노바티스의 선구적인 SiRNA 콜레스테롤 강하 약물 Leqvio는 유럽 연합 (EU)에서 세계 최초의 배치를 수상!

노바티스는 최근 미국 식품의약국(FDA)이 LDL-C 용량의 스타틴 용량을 높은 고콜레스테롤혈증 환자성인 환자에게 최대 허용오차에도 불구하고 치료에 사용되는 혁신적인 콜레스테롤 강하약물 인clisiran의 신약 응용 프로그램(NDA)에 대한 완전한 응답 서신(CRL)을 발행했다고 발표했다.

FDA는 시설 검사와 관련된 문제를 해결하지 못해 2020년 12월 23일 처방약 사용자 수수료법(PDUFA)의 목표날짜인 인클리시란 NDA를 승인할 수 없다고 밝혔다. 관련 사항은 근무일 기준 10일 이내에 유럽 제조 공장에 전달될 예정입니다. 이 제 3 자 공장은 inclisiran 약물의 생산에 대 한 책임. NDA가 승인되기 전에 미결제 시설 검사 관련 문제를 만족스럽게 해결해야 합니다. 현재 FDA는 현장 검사를 실시하지 않았습니다. 신청서를 승인하기 위해 공장을 검사해야 한다고 판단되면 FDA는 공중 보건 요구 및 기타 요인에 따라 안전한 여행을 재개한 후 일정을 결정합니다.

존 Tsai, 글로벌 약물 개발의 머리 및 노바티스의 최고 의료 책임자, 말했다: "노바티스는 제출 된 clisiran 규제 문서의 품질에 확신, 이는 효능과 안전과 관련된 강력한 증거의 시리즈를 포함. 우리는 FDA와 우리의 삼자 생산 파트너와 함께 받은 피드백과 다음 단계를 논의하기 위해 만나기를 기대합니다. 우리는 가능한 한 빨리 미국에 있는 환자에게 이 잠재적으로 일류, 작은 방해 RNA (siRNA) 콜레스테롤 낮추는 치료를 가져오기 위하여 최선을 다하고 있습니다."

이달 11일, 인클리시란은 유럽위원회(EC)의 승인을 받아 유럽에서 판매되었으며, 성인 1차 콜레스테롤혈증(이종구스 가족 및 비가족(Sex) 또는 혼합 이상지질혈증의 치료를 위한 식단 조절을 위한 원조로 유럽에서 판매되었습니다. 구체적으로: (1) Leqvio 스타틴 또는 스타틴 및 기타 지질 강하 요법과 결합된 것으로, 스타틴의 최대 허용 용량을 받은 후 LDL-C 치료 목표를 달성할 수 없는 환자를 치료하는 데 사용됩니다. (2) Leqvio는 스타틴또는 스타틴에 대한 금기증에 관대하지 않는 환자를 치료하기 위해 다른 지질 강하 요법과 결합됩니다.

Leqvio는 피하 주사에 의해 관리됩니다. 0개월과 3개월에 각 투여 후, 유지관리 기간 동안 6개월마다 한 번씩 투여되며, 1년에 는 2회만 주사를 투여한다. 시장에서 콜레스테롤 을 낮추는 치료와 비교하여 Leqvio는 장기적인 규정 준수를 크게 향상시킬 것으로 예상됩니다.

Leqvio는 세계 최초이자 유일한 작은 간섭 RNA (siRNA) 콜레스테롤 강하 (LDL-C) 치료라는 것을 언급 할 가치가 있습니다. 약물의 활성 성분은 clisran, 행동의 새로운 메커니즘을 가진 선구적인 siRNA. RNA 간섭 (RNAi)을 통해, 그것은 효과적이고 마지막으로 죽상 경화성 심혈관 질환 (ASCVD)을 감소시킬 수 있습니다. , LDL-C 수준은 ASCVD 위험과 동등한, 이종화구가족 성 콜레스테롤혈증 (HeFH)을 가진 환자에서 수준. 이 질병은 심장 마비와 뇌졸중의 주요 동인이며 결국 사망으로 이어질 수 있습니다.

유럽에서는 심혈관 질환(CVD)이 매년 390만 명을 사망시습니다. 스타틴의 광범위한 사용에도 불구하고, 고위험 환자의 80%는 지침에 의해 추천된 LDL-C 표적을 충족시키지 못합니다. 임상 데이터는 지질 강하 치료의 최대 허용 복용량을 수신하지만 높은 LDL-C를 가진 환자에서 Leqvio효과적으로 지속적으로 LDL-C를 줄일 수 있으며, 그 안전은 위약과 유사하다는 것을 보여줍니다. Leqvio는 1년에 두 번 독특한 투약 요법을 통해 환자의 정기적인 진료 방문에 원활하게 통합되어 규정 준수를 개선하고 환자 예후를 개선할 수 있습니다.

이 승인은, 스타틴의 최대 허용 복용량을 수신하는 3,600명 이상의 환자를 포함하는 단계 III 시험을 포함하여 ORION 임상 연구 프로젝트의 결과에 근거하여, inclisiran의 안전성, 효과 및 내성을 평가했습니다. 결과는 ASCVD를 가진 성인 환자에서, ASCVD 리스크 동등한 및/또는 HeFH, 2개의 복용량의 초기 복용량 후에 일년에 두 번 인clisiran 피하 주사가 LDL -C를 지속하고 효과적으로 감소시킬 수 있다는 것을 보여주었습니다: 위약과 비교된, LDL-C 수준은 효과적이고 지속적으로 52%까지 감소합니다 (p p pp<>

또한, clisiran 치료와 함께, LDL-C 수준에 대 한 감소 17 개월, 그리고 그것의 안전 및 내성 위약 비슷했다. 추가 hoc 분석은 clisiran를 수신하는 환자가 낮은 가변성을 보였다는 것을 보여주었습니다: 환자의 88%는 연구 결과 도중 어느 시점에서지도 추천한 목표 (관찰된 값)에 도달했습니다.

inclisiran은 의약품 회사 (TMC) 제약 회사가 개발 한 선구적인 siRNA 콜레스테롤 강하 약물입니다. 노바티스는 2019년 11월 TMC를 94억 달러에 인수하고 인클리시란을 포함했다. 현재, clisiran또한 미국 FDA에 의해 검토 중 이다.

Inclisiran은 바디가 LDL-C를 통제하는 중요한 기계장치인 proprotein 변환기 subtilisin 9 (PCSK9)를 표적으로 하는 siRNA 카테고리에 있는 첫번째 콜레스테롤 강하 치료입니다. PCSK9 단백질은 혈액에서 저밀도 지단백 콜레스테롤 (LDL-C)을 제거하는 간 능력을 감소시킬 수 있으며 LDL-C는 심혈관 질환 (CVD)의 주요 위험 요소로 인식됩니다. PCSK9 표적은 스타틴(Lipitor)이 후 지질 강하 분야에서 가장 큰 발전으로 간주되는 LDL-C에 대항하기 위한 새로운 치료 모델을 제공한다.

인클리시란은 인간 RNA 간섭의 자연적인 과정을 사용하여 MRNA 수준을 줄이고 RNA 간섭을 통해 PCSK9 단백질을 생산하지 못하도록 PCSK9 단백질을 생성하는 것을 방지하기 위해 PCSK9 단백질을 코딩하는 mRNA간섭의 자연적인 과정을 사용하여, 혈액에서 LDL-C를 제거하는 간 능력을 향상시키고 LDL-C 수준의 감소를 실현한다.

지금까지 PCSK9 단백질의 억제를 대상으로 하는 두 개의 단일 클론 항체 약물이 암젠의 레파타와 사노피/레제네론의 Praluent와 같은 시장에 승인되었습니다. 단클론 항체 PCSK9 억제제 약물과는 다른 RNAi 약물로서, 인클리시란은 간에서 PCSK9 단백질의 생산을 직접 종료하여 작동합니다.

다른 PCSK9 억제제에 뒤쳐져 있지만, 인clisiran의 유지 보수 기간의 편의는 연간 두 개의 피하 행정만 필요하며, 이는 콜레스테롤 강하 약물 시장에서 좋은 시장 침투 기회를 제공합니다. Credit Suisse는 이전에 2024년 인클리시란의 글로벌 연간 매출이 11억 3천만 달러에 이를 것으로 예측했습니다.