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자연 : 놀랍습니다! 얇은 금속 막은 고체 종양으로 효율적으로 Car-t 세포를 전달합니다

[Jan 03, 2020]

이미 골절을 치료하고 치아를 똑 바르게하고 막힌 동맥을 막아 암이 퍼지는 것을 막기 위해 금속을 사용한다면 어떨까요?


새로운 연구에서 미국의 Fred hutchinson 암 연구소의 연구자들은 처음으로 암과 싸우는 면역 세포가 들어있는 작고 얇은 금속 메쉬가 난소 암의 전임상 모델을 축소시킬 수 있음을 발견했습니다. 결과는 최근 Nature Biomedical Engineering에서 "고형 종양 치료를 위해 car-t 세포로 기능화 된 니티놀 박막"이라는 제목으로 출판되었다.

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프레드 허친슨 암 연구소의 사진


Fred hutchinson 암 연구소의 연구원이자 논문의 저자 인 Matthias Stephan 박사는“암과 싸우기위한 세포 요법은 혈액 암에서 매우 성공적 이었지만, 고형 종양에서는 그렇지 않았다. 난소 암과 싸우기 위해 유전자 조작 된 t- 세포가 장착 된 얇은 금속 메쉬는 처리 된 생쥐의 70 %에서 종양을 제거 할 수있어 세포 치료가 고형 종양에 효과적 이도록하는 중요한 단계를 제공합니다. "

유방암, 난소 암 및 췌장암을 포함한 고형 종양은 암을 죽이는 면역 세포, 예를 들어 T 세포 또는 car-t 세포와 같은 키메라 항원 수용체 (CAR)를 발현하는 대항하는 다양한 전략을 가지고 있습니다. -싸우는 세포만으로는 효과가 없습니다. 그들은 종양에 도달하지 않거나 암 세포에 도달하면 암 세포를 죽이려고 노력하고 피곤합니다.

Stephan은 인간에게 안전하고 암과 싸우는 세포를 종양으로 운반 할 수있는 물질을 설계했습니다. "환자의 부작용을 최소화하는 것 외에도 우리의 궁극적 인 목표는 t- 세포 요법을 더 빠르고 저렴하며 환자에게 전달하는 것입니다. "라고 말했다.

이를 위해 Stephan의 새로운 연구는 난소 암을 표적으로하는 car-t 세포를 금속 막의 다공성 메쉬에 적재 한 다음 종양에 위치시킵니다.

"그것은 단지 수동적 인 전달 장치가 아니다. 또한이 T 세포에 대한 종양의 방어를 극복 할 수있는 car-t 세포의 증식을 유발하는 방출 플랫폼이다."

연구원들은 Monarch Biosciences가 제조 한 얇고 반투명 한 금속 막을 사용했습니다. 두께가 10 미크론이고 니티놀 합금으로 만들어진 금속 필름은 신체에 안전하게 이식되어 다른 의료 기기에 사용될 수 있습니다.

강력한 현미경에서 금속 필름은 서로 다른 패턴으로 구성 할 수있는 작은 공간을 가지고 있습니다. 이 공간은 약물이나 다른 유체로 채워질 수 있으며, 금속 막은 체액에 주입되어 유체가 누출되어 대상을 찾을 수 있습니다.

Stephan과 그의 동료들은 금속 막이 T 세포를 함유하고 암과 싸우는 세포를 종양으로 전달할 수 있는지 확인하고 싶었다.

"우리는 t- 세포에 매우 적합한 금속 막의 공간 패턴을 찾아야했다. 공간 패턴은 세포가 균열 사이로 떨어지지 않을 정도로 작아야하지만 T 세포가 너무 혼잡 해 움직일 수 없을 정도로 작아야한다" "

그들은 하향식 미로보기와 유사한 선형 패턴이 T- 셀에 가장 적합하다는 것을 발견했습니다. 그들은 금속 막을 다양한 재료로 코팅하여 car-t 세포가 신체 내부에서 한 번 성장하고 번식하도록합니다.

연구팀은 난소 암 세포 표지자 ROR1을 찾도록 프로그램 된 car-t 세포를 금속 막에 로딩 하였다.이 유전자 조작 된 car-t 세포는 금속 막의 어느 한쪽에 놓인 후 코팅 된 물질의 중앙으로 흡수되었다 .

스테판은 "양쪽에 오렌지 소스를 곁들인 빵 한 덩어리와 같다"고 말했다. 이 금속 막은 빵이다. 그리고 우리는 그것의 측면에 car-t 세포를 놓고, 그 세포들은 중간에 침지된다. "

연구팀은 난소 암의 실험실 모델을 사용하여 car-t 세포를 포함하는 금속 막을 종양에 이식했습니다. T 세포는 금속 막으로부터 이동하여 종양 부근으로 전이된다. 10 일 이내에, 마우스의 모든 종양이 사라졌다. 20 일 이내에, 마우스의 70 %가 종양이없는 상태로 유지되었다.

더 많은 연구와 임상 시험에 의해 확인되면, 종양 성장을 억제하기 위해 금속 막을 이식하는 방법은 결국 췌장 및 난소 암과 같은 질병을 치료하는 데 사용될 수 있습니다.

다른 실험에서, 연구자들은 car-t 세포가 함침 된 관형 금속 막이 종양이 그러한 막으로 성장하는 것을 막았다는 것을 발견했다. 이 방법은 폐, 췌장암 또는 식도암과 같이기도 또는 소화 시스템의 방해를 유발하는 암을 치료하는데 사용될 수 있으며, 여기서 스텐트는 삼킴에 대한 종양의 간섭을 억제하기 위해 스텐트가 사용된다.

"우리는 현재 실험에서 car-t 세포에 초점을 맞추고 있지만이 접근법은 t- 세포 수용체 요법, 자연 살해 세포 및 암을 표적으로하는 다른 면역 세포와 함께 작동하는 것을 볼 수 있습니다."

참조 : 1. Michael E. Coon et al. 고형 종양의 치료를 위해 CAR-T 세포로 기능화 된 니티놀 박막. Nature Biomedical Engineering, 2019, doi : 10.1038 / s41551-019-0486-0.

2.Scientists는 T 세포로 채워진 얇은 금속 메쉬가 고형 종양을 수축시키는 것을 보여줍니다.

https://medicalxpress.com/news/2019-12-scientists-thin-metal-mesh-cells.html