Merck의 2DR HIV 2b 상 1 차 치료는 복합 약물 Delstrigo에 필적하는 임상 효과를가집니다

10 월 8 일, Merck는 2020 년 HIV 약물 치료에 관한 국제 회의 (HIV Glasgow 2020) 96 주에서 새로운 경구 뉴 클레오 시드 역전사 효소 전좌 억제제 (NRTTI) islatravir 및 Pifeltro (doravirine) 2 약 요법 (2DR)에 대한 평가를 발표했습니다. 치료 경험이없는 (즉, 이전에 치료되지 않은) HIV-1 성인 감염에 대한 2b 상 시험 (NCT03272347)의 데이터.

결과는이 2DR이 바이러스 억제 (HIV-1 RNA< 50="" copy="" ml)="" 환자의="" 비율을="" 유지하는="" 데있어="" 3="" 중="" 약물="" delstrigo="" (doravirine="" 3tc="" tdf)와="" 유사하며="" 48-="" 주="" 결과.="" 추가="" 96="" 주="" 데이터에="" 따르면="" 2dr="" 치료="" 그룹과="" delstrigo="" 치료="" 그룹에서="" pdvf="" (virological="" failure)의="" 프로토콜="" 정의를="" 충족하는="" 환자="" 비율이="" 매우="" 낮았으며="" 두="" 치료="" 그룹="" 모두="" 약물="" 기준을="" 충족하지="" 않았습니다.="" 저항="">

또한 머크는 개발 단계에서 매주 경구 비뉴 클레오 시드 역전사 효소 억제제 (NNRTI) 인 MK-8507의 1 / 1b 상 연구 결과를 발표했다. 데이터는 MK-8507의 항 바이러스 효능 및 약동학이 HIV-1 감염 치료를위한 항 레트로 바이러스 (ARV) 병용 요법의 일부로서 일주일에 한 번 경구 요법으로서 약물의 추가 평가를 지원함을 보여줍니다.

Pifeltro (도라 비린, 100mg)는 새로운 유형의 하루에 한 번 NNRTI로, HIV-1에 감염된 HIV-1 성인의 치료를 위해 다른 ARV 약물과 병용하기에 적합합니다. ARV 치료 이력; (2) 바이러스 억제 (HIV-1 RNA< 50copy="" ml)를="" 달성하기="" 위해="" 안정적인="" arv="" 프로그램을="" 받았으며,="" 치료="" 실패="" 이력이없고,="" 도라="" 비린="" 내성과="" 관련된="" 알려진="" 치환="" 돌연변이가없는="" 환자의="" 경우="" 현재를="" 대체하십시오.="" arv="">

Delstrigo는 새로운 NNRTI 도라 비린 (DOR, 100mg), 라미부딘 (3TC, 300mg) 및 테 노포 비르 디 소프 록실 푸마 레이트 (TDF, 300mg)의 고정 용량으로 구성된 3-in-one 복합 약물입니다. 이 약물은 HIV-1에 감염된 성인의 치료를위한 완전한 치료 계획으로 사용되는 하루에 한 번 정제입니다. 특히 : (1) ARV 치료 이력이없는 환자; (2) 바이러스 억제 (HIV-1 RNA< 50="" copy="" ml)를="" 달성하기="" 위해="" 안정적인="" arv="" 프로토콜을받은="" 환자,="" 치료="" 실패="" 이력이없고,="" 각="" 성분의="" 내성과="" 관련된="" 알려진="" 치환="" 돌연변이가없는="" 환자="" delstrigo="" (doravirine,="" 3tc,="" tdf),="" 현재="" arv="" 프로그램을="" 대체합니다.="" delstrigo="" 약물="" 라벨에는="" 치료="" 후="" b="" 형="" 간염="" 바이러스="" (hbv)="" 감염의="" 급성="" 악화="" 위험을="" 나타내는="" 블랙="" 박스="" 경고가="" 포함되어="">

효능 및 안전 데이터

이 국제 다기관 임상 시험에서 HIV-1 감염으로 새로 치료받은 성인을 1 일 1 회 경구 치료 그룹 4 개에 무작위로 할당했습니다 (1 : 1 : 1 : 1 : 1) : islatravir 0.25 mg (n=29), 0.75mg (n=30), 2.25mg (n=31)과 도라 비린 (100mg) 및 3TC (300mg), Delstrigo (n=31). 적어도 24 주 치료 후, 바이러스 억제 (HIV-1 RNA< 50="" 카피="" ml)를="" 달성하고="" pdvf="" 기준을="" 충족하지="" 못한="" 3="" 개의="" islatravir="" 치료="" 그룹의="" 환자는="" 2dr="" 치료="" (동일="" 용량="" 포함)로="" 전환되었습니다.="" islatravir="" 및="" doravirine="" [100mg]],="" 3tc="">

96 주에 islatravir + doravirine 요법은 모든 용량 수준에서 바이러스 억제 (HIV-1 RNA< 50="" 사본="" ml)를="" 유지했습니다.="" 특히="" 치료="" 96="" 주차에="" 이슬라="" 트라="" 비르="" 0.25mg,="" 0.75mg="" 환자의="" 86.="" 2="" %="" (25/29),="" 90.0="" %="" (27/30),="" 67.7="" %="" (21/31),="" 및="" 2.25mg="" 용량="" 그룹,="" 각각="" 바이러스="" 억제를="" 유지하기="" 위해="" delstrigo="" 치료="" 그룹에서="" 비율은="" 80.6="" %="" (25/31)였습니다.="" islatravir="" 2.25mg="" 투여군에서="" 수치="" 적으로="" 감소="" 된="" 바이러스="" 억제율은="" 주로="" 연구="" 전="" 48="" 주="" 치료="" 기간="" 동안="" 더="" 높은="" 금단="" 율="">

96 주차에 Delstrigo 치료군 (22.6 %)에 비해 islatravir의 각 투여군에서 약물 관련 이상 반응 (AE)이있는 환자 (7.8 %) 비율이 더 낮았습니다 (7.8 %). 48 주부터 96 주까지 어떤 그룹에서도 약물과 관련된 심각한 부작용이보고되지 않았습니다. 이 결과를 바탕으로 0.75mg 용량의 islatravir가 추가 임상 개발에 사용될 것입니다.

PDVF 분석 결과

96 주 분석 결과 PDVF 발생률은 매우 낮았으며 PDVF로 인해 치료를 중단 한 모든 환자의 HIV-1 RNA 수준은< 80copy="" ml로="" 임상="" 적으로="" 유의미한="" 수준="" 인="" 200보다="" 낮았습니다.="" 사본="" ml.="" 약물="" 내성="" 테스트="" 기준을="" 충족하는="" 환자는="" 없었습니다="" (hiv-1="" rna=""> 400 카피 / ml). PDVF는 다음과 같이 정의됩니다 : 바이러스 억제 후 확인 된 HIV-1 RNA 수준 ≥50 카피 / ml 또는 치료에 대한 반응이없고 확인 된 HIV-1 RNA ≥50 카피 / ml로 바이러스 반발.

96 주차에 총 7 명의 환자가 PDVF의 정의를 충족하고 임상 시험이 중단되었습니다. 앞서 언급했듯이 48 주차에 6 명의 환자가 PDVF를 확인했으며, 각 치료 조합의 islatravir 발생률은 5.6 % (5/90, 4 명 반등, 1 명 반응 없음), Delstrigo 그룹은 3.2 % ( 1/31; 1 리바운드). 2.25 mg islatravir 투여군에서 PDVF (반동)로 인해 1 명의 환자 만이 치료를 중단했습니다. PDVF의 정의를 충족 한 모든 환자가< 80="" 사본="" ml의="" hiv-1="" rna="" 수준을="" 가졌기="" 때문에="" 모든="" 치료="" 그룹의="" 환자는="" 약물="" 내성="" 테스트="" 표준을="" 충족하지="" 못했습니다.="" 42="" 일의="" 추적="" 기간="" 동안="" pdvf로="" 인해="" 중단="" 된="" 7="" 명의="" 환자="" 중="" 3="" 명이="" 새로운="" 요법으로="" 전환="" 한="" 후에도="" 여전히="" 낮은="" 수준의="" 바이러스="" 혈증을="">

신장 안전성 분석 결과

96 주간의 탐색 분석에서는 신장 안전 문제가없는 것으로 나타났습니다. 혈청 크레아티닌은 각 연구 방문에서 측정되었습니다 (1 일, 48 주 및 96 주 포함). 추정 사구체 여과율 (eGFR)은 신장 질환에 대한 수 정식 (MDRD) 공식을 사용하여 계산됩니다.

48 주와 96 주에 모든 치료군의 혈청 크레아티닌 및 eGFR의 중앙값 변화는 작았습니다. 0.25mg islatravir 그룹의 2 명의 환자는 기준선 수준에서 ≥0.5mg / dL의 혈청 크레아티닌 증가를 보였으며, 이는 다음 연구 방문에서 해결되었습니다 : 1 명의 환자는 16 주 (1.7mg / dL)에 있었고 다른 1 명은 환자 60 주차 (1.7mg / dL) 및 84 주차 (1.9mg / dL). 환자'의 혈청 크레아티닌은 ≥1.0mg / dL 또는 두 배 증가하지 않았습니다. islatravir 치료 그룹에서 12 % (11/90), Delstrigo 그룹에서 16 % (5/31)는 기준선에 비해 eGFR이 30 % 이상 감소했으며 대부분의 경우 일시적이었습니다.

Islatravir 치료군 환자의 4 % (4/90)가 eGFR< 60ml="" min="" 1.73m2를="" 보였으며,이="" 중="" 3="" 명의="" 환자가="" 일시적="">< 60ml="" min="" 1.73m2)="" 기준선에서="" 96="" 주까지).="" 소변="" 알부민,="" 알부민="" 크레아티닌="" 비율,="" β-2="" 마이크로="" 글로불린="" 크레아티닌="" 비율="" 또는="" 레티놀="" 결합="" 단백질="" 크레아티닌="" 비율을="" 포함한="" 신장="" 바이오="" 마커는="" 임상="" 적으로="" 유의="" 한="" 변화가="" 없습니다.="" islatravir와="" doravirine을="" 병용="" 한="" 신장에서의="" 용량="" 반응="" 관계는="" 관찰되지="" 않았으며,="" 신장="" 이상="" 반응으로="" 치료를="" 중단="" 한="" 환자는="">