Lynparza : 동종 재조합 복구를 치료하는 최초의 PARPi는 전체 생존을 연장하기 위해 MCRPC를 결함시킵니다!

아스트라 제네카 및 머크 0010010 amp; Co는 최근 전립선 암 치료에서 표적 항암제 Lynparza (Lipzhuo, 일반적인 이름 : olaparib, olaparib 정제)의 3 상 심오한 시험의 긍정적 인 결과를 발표했습니다.

이 연구는 종양에 상동 재조합 복구 유전자 돌연변이 (HRRm)가 있고 이전에 새로운 호르몬 약물 (Xtandi 또는 Zytiga와 같은 NHA)을받은 전이성 거세 저항성 전립선 암 (mCRPC)을 가진 남성 환자를 등록했습니다 387 . 치료 후. 이 연구는 표준 관리 약물 Xtandi (enzalutamide, enzalutamide) 또는 Zytiga (abiraterone acetate, abiraterone acetate)에 비해 Lynparza의 효능과 안전성을 평가했습니다.

시험 결과 BRCA 1 / 2 또는 ATM 유전자 돌연변이 (HRR 유전자 돌연변이의 하위 그룹)를 보유한 mCRPC 환자에서 Lynparza 치료가 엔잘 루타 마이드와 비교하여 주요 2 차 평가 변수-전체 생존 또는 아비 라 테론 기간 (OS)은 통계적으로 및 임상 적으로 유의미한 개선을 가졌다. 결과에 따르면 BRCA 1 / 2 또는 ATM 돌연변이가있는 mCRPC 환자에서 Lynparza는 신규 호르몬 약물 (NHA)에 비해 전체 생존 (OS)을 연장하는 유일한 PARP 억제제입니다. 자세한 데이터는 다가오는 의료 컨퍼런스에서 발표 될 예정입니다.

PROfound 연구는 바이오 마커에 의해 선택된 전립선 암 환자 집단에서 긍정적 인 결과를 얻기 위해 표적화 된 약물을 평가하는 첫 번째 단계 III 연구라고 언급 할 가치가 있습니다. 8 월 2019에 연구는 1 차 평가 변수에 도달했습니다. 결과는 BRCA 1 / 2 또는 ATM 유전자 돌연변이를 가진 mCRPC 환자들 중에서 Lynparza가 일차 평가 변수, 방사선 무 진행 생존 (rPFS) 및 임상 적 의의 개선 측면에서 통계적으로 유의 한 것으로 나타났습니다. 구체적으로, BRCA 1 / 2 또는 ATM 유전자에 돌연변이가있는 환자에서 Lynparza를받는 환자의 무 진행 생존율은 abiraterone 또는 enzalutamide (median) rPFS를받는 환자에 비해 두 배가되었습니다. {{7 }}. 4 개월 대 3. 6 개월) 질병 진행 또는 사망 위험이 66 % 크게 감소했습니다 (HR=0.3 4 [95 % CI : 0.25-0. 47], p 0010010 lt; 0. 0001).

또한,이 연구는 HRRm 유전자를 보유한 mCRPC 환자 (BRCA 1 / 2, ATM, CDK1 2 및 1 1 개의 다른 HRRm)에서 rPFS의 주요 2 차 평가 변수에 도달했습니다. 유전자) : 아비 라 테론을받는 것과는 대조적으로 또는 전체 HRRm 환자 집단에서 또는 zalutamide로 치료받은 환자와 비교하여, Lynparza를 투여받은 환자는 방사선 학적 무 진행 생존율이 상당히 더 길었다 (중앙 rPFS : 5. 8 개월 대 3. 5 개월), 질병 진행 또는 사망 위험이 5 1 % (HR=0. 49 [{{12} } % CI : 0.38-0. 63], p 0010010 lt; 0. 0001). 이 연구에서 Lynparza 0010010 # 39의 안전성과 내약성은 이전 임상 연구에서 관찰 된 것과 일치했습니다.

현재 Lynparza의 보충 신약 신청 (sNDA)이 미국 FDA의 우선 검토를 받고 있습니다. sNDA는 심오한 연구의 데이터를 기반으로하며, 새로운 호르몬 약물 (NHA)을 받고, 유해하거나 의심되는 유해한 생식선 또는 신체적 상 동성 재조합 복구 유전자 돌연변이 (HRRm), 전이성 환자를 운반 한 후 질병의 진행에 대해 Lynparza를 승인하려고합니다. 잠재적 인 저항성 전립선 암 (mCRPC). FDA는 sNDA 0010010 # 39의 처방약 사용자 수수료 방법 (PDUFA) 목표 날짜를 2020의 2 분기로 지정했습니다.

현재 AstraZeneca와 Merck는 HRR 돌연변이가 있거나없는 mCRPC 환자의 abiraterone과 병용하여 Lynparza를 1 차 요법으로 평가하기위한 진행중인 III 상 PROpel 시험을 포함하여 전립선 암의 다른 시험을 탐색하고 있습니다.

전립선 암은 남성 중 두 번째로 흔한 암입니다. 2018에 전 세계적으로 1. 3 백만 명의 전립선 암 환자가있는 것으로 추정되며, 이는 사망률과 관련이 있습니다. 전립선 암의 발병은 대개 남성 성 호르몬 (테스토스테론 포함)에 의해 유발됩니다. mCRPC 환자의 경우 안드로겐 박탈 요법으로 남성 성 호르몬을 예방할 수 있지만 전립선 암은 여전히 ​​성장하여 신체의 다른 부위로 퍼질 수 있습니다.

전립선 암 환자의 약 10-20 %가 5 년 이내에 CRPC를 발병 할 것이며, 적어도 84 %의 남성이 CRPC 진단시 전이가있을 것입니다. CRPC 진단 당시에 양도하지 않은 남성들 중 33 %가 2 년 이내에 양도 할 가능성이있었습니다. mCRPC 남성 치료의 진보에도 불구하고, 5 년 생존율은 매우 낮으며, 생존 연장은 여전히 ​​이들 남성을 치료하는 주요 목표입니다.

mCRPC 환자의 약 20-30 %는 HRR 돌연변이가 있습니다. HRR 유전자는 정상 세포에서 손상된 DNA를 정확하게 복구 할 수 있습니다. HRR 결핍 (HRD)은 DNA 손상을 복구 할 수 없으며 정상적인 세포 사망을 유발할 수 있음을 의미합니다. 이것은 HRR 경로의 돌연변이가 비정상적인 세포 성장 및 암을 유발하는 암 세포에서는 다릅니다. HRD는 Lynparza와 같은 PARP 억제제의 효과적인 목표입니다. PARP 억제제는 DNA 단일 가닥 파괴와 결합 된 PARP를 포착하여 DNA 손상 복구 메커니즘을 차단하여 복제 포크가 멈춰서 붕괴하고 DNA 이중 가닥 파괴를 일으켜 암 세포 사멸을 초래합니다.

Lynparza (Lipuzhuo) : 중국에 상장되어 있으며 국가 의료 보험 카탈로그에 포함되어 있습니다.

Lynparza는 암세포를 우선적으로 죽이는 종양 DNA 손상 복구 (DDR) 경로의 결함을 이용할 수있는 동급 최강의 경구 폴리 ADP 리보스 폴리머 라제 (PARP) 억제제입니다. 광범위한 종양 유형의 가능성.

Lynparza는 세계 0010010 # 39; 최초의 PARP 억제제로 12 월에 처음으로 미국 FDA에 의해 승인되었습니다 2014. 지금까지이 약은 백금에 민감한 재발 성 난소 암 (BRCA 상태에 관계없이)의 유지 치료로 전세계 많은 국가에서 승인되었습니다. 이 약물은 미국, 유럽 연합, 일본, 중국 및 기타 국가에서 최우선 유지 요법으로 승인되었습니다. 백금 함유 화학 요법 후 BRCA 변이 (BRCAm) 진행된 난소 암에 사용됩니다. 또한 이전에 미국과 일본을 비롯한 여러 국가에서 화학 요법을받은 BRCAm HER2 음성 전이성 유방암에 대해 승인되었습니다. 유럽 ​​연합에서이 적응증에는 국소 진행성 유방암이 포함됩니다. 또한 Lynparza는 생식계 BRCAm 전이성 췌장암 치료로 미국 및 기타 여러 국가에서 승인되었습니다. 현재 Lynparza 0010010 # 39의 난소 암, 유방암, 췌장암 및 전립선 암의 치료는 다른 관할 구역에서 검토 중입니다.

아스트라 제네카 (AstraZeneca)와 머크 (Merck)는 7 월 2017 에 종양학에서 세계적인 전략적 협력을 통해 Lynparza와 다른 MEK 억제제 인 셀루 메티 닙 (selumetinib)을 공동으로 개발 및 상용화하여 여러 유형의 종양을 치료했습니다. PARP 억제제 범주에서 Lynparza는 가장 광범위하고 진보 된 임상 시험 개발 프로젝트를 보유하고 있습니다. 현재 양 당사자는 광범위한 종양에 대한 단일 요법 및 병용 요법으로서 Lynparza의 치료 잠재력을 조사하기 위해 협력하고 있습니다.

중국 시장에서 Lynparza는 8 월에 2018 백금에 민감한 재발 성 난소 암의 유지 치료로 승인되었습니다. Lynparza는 중국 시장에서 난소 암 치료를 위해 승인 된 최초의 표적 의약품으로, PARP 억제제 시대에 중국 난소 암 치료가 시작되었습니다. 12 월 2019에 Lynparza는 BRCA 돌연변이가있는 진행성 난소 암 환자의 1 차 유지 관리 치료로 다시 승인되었습니다. Lynparza는 제약 혁신에 대한 강력한 지원과 새로운 약물 승인에 대한 임상 적 요구를 가속화하는 중국 0010010 # 39의 혜택을 받으면서 중국에서 난소 암의 1 차 유지 요법으로 승인 된 최초의 PARP 억제제가되었습니다. 11 월 28, 2019에 Lynparza가 National Medical Insurance Catalog에 포함되었습니다. (Bioon.com)