Lupkynis, EU 상장 신청: 신장 반응을 크게 개선할 수 있습니다!

일본 제약회사인 오츠카(Otsuka)는 최근 유럽 자회사가 루푸스 신염(LN) 치료에 사용되는 경구 칼시뉴린 억제제(CNI)인 보클로스포린의 판매 허가 신청서(MAA)를 유럽 의약품청(EMA)에 제출했다고 발표했다.

LN은 자가면역 질환-전신성 홍반성 루푸스(SLE)에 의해 유발되는 심각한 신장 염증이며, 이는 SLE의 심각한 진행을 나타냅니다. 효과적으로 조절되지 않으면 영구적이고 비가역적인 신장 손상을 일으켜 생명을 위협하는 말기 신장 질환(ESRD)으로 이어질 수 있습니다. 치료를 위해 기존 치료법을 받고 있음에도 불구하고 SLE 환자의 약 1/3은 LN이 발생하고 10-30%는 ESRD가 발생합니다.

보클로스포린은 SLE에 이차적인 LN의 치료를 위해 Aurinia Pharma에서 개발한 약물입니다. 2020년 12월, Otsuka Pharmaceutical과 Aurinia는 유럽 연합, 일본, 영국, 러시아, 스위스, 노르웨이, 벨로루시, 아이슬란드, 리히텐슈타인 및 우크라이나에서 LN 치료를 위한 보클로스포린을 개발 및 상용화하기 위한 협력 및 라이선스 계약을 체결했습니다.

2021년 1월, 보클로스포린(상표명: Lupkynis)은 활성 림프절을 가진 성인 환자의 치료를 위해 배경 면역억제 치료 계획과 함께 미국 FDA의 승인을 받았습니다. 2020년 12월 글락소스미스클라인 항체신약 벤리스타(벨리텀, 일반명: 벨리무맙, 주사용 벨리무맙)가 미국 FDA 승인을 받아 LN 치료제 최초의 치료제가 됐다. 이 약은 표준 치료를 받고 있는 활성 림프절을 가진 양성 성인 환자의 치료에 적합합니다. Lupkynis는 LN 치료를 위해 미국 FDA에서 승인한 최초의 경구 치료제입니다.

벤리스타는 2011년 시판 승인을 받았으며 지난 50년 만에 전신홍반루푸스(SLE) 치료제로 승인된 최초의 신약이다. 중국에서는 벤리스타(주사용 벨리무맙)가 2019년 7월 중국 식품의약국(NMPA)에서 성인 SLE 치료제로 승인됐으며, 2020년 12월에는 NMPA로부터 적응증 모집단을 5명으로 확대하는 승인을 받았다. 1세 환자. 기존 치료에 기초하여, 여전히 높은 질병 활성을 갖는 활동성 자가항체 양성 전신성 홍반성 루푸스(SLE) 5세 이상의 환자. 어린이& #39;s 적응증의 승인으로 Benlysta는 우리나라에서 어린이와 성인의 SLE 치료를 다루는 최초이자 유일한 생물학적 제제가 되었습니다.

보클로스포린의 규제 적용은 중요한 3상 AURORA 연구와 2상 AURALV 연구를 포함한 광범위한 임상 개발 프로젝트의 지원을 기반으로 합니다. AURORA는 글로벌 위약 대조 임상 3상 연구입니다. 데이터에 따르면 미코페놀레이트 모페틸(MMF) 및 저용량 경구 코르티코스테로이드와 함께 보클로스포린이 위약에 비해 루푸스 신염 환자의 수행 능력이 향상됩니다. 단기 및 장기 예후. 구체적인 데이터는 다음과 같습니다. 위약과 비교하여 보클로스포린은 신장 관해율을 유의하게 개선했으며(1차 평가변수: 40.8% 대 22.5%, p& lt;0.001) 사전 지정된 모든 계층적 평가변수 개선에서도 통계적으로 유의합니다. 이 연구에서 보클로스포린 요법의 안전성은 표준 요법과 유사합니다.

보클로스포린 구조(사진출처: Aurinia)

보클로스포린은 여러 적응증에서 2,600명 이상의 환자에 대한 임상 데이터가 있는 잠재적으로 동급 최강의 새로운 칼시뉴린 억제제(CNI)입니다. 보클로스포린은 시너지 효과와 이중 작용 기전을 가진 면역억제제입니다. 보클로스포린은 칼시뉴린(CN)을 억제하고 IL-2의 발현과 T 세포에 의해 매개되는 면역 반응을 차단하여 신장 족세포를 안정화합니다. 전통적인 CNI와 비교하여 보클로스포린은 더 예측 가능한 약동학 및 약력학적 관계(치료 약물 모니터링이 필요하지 않을 수 있음), 증가된 효능(사이클로스포린 a에 비해) 및 개선된 대사 프로필을 가지고 있습니다.

구조적으로 보클로스포린은 단일 탄소 사슬에 이중 결합(엔 결합)이 있는 추가 단일 사슬 탄소 확장이 있는 사이클로스포린 A(사이클로스포린 A)의 유사체입니다. 보클로스포린은 사이클로필린 A(사이클로필린 A)와 결합하여 이종이량체 복합체를 형성하고, 이 복합체는 칼시뉴린에 결합 및 억제하여 면역억제 효과를 발휘합니다. 인간 시클로필린 단백질에 대한 보클로스포린 및 시클로스포린 A의 결합 친화성은 동일하지만, 보클로스포린의 에틸렌 측쇄는 결합될 때 칼시뉴린의 구조적 변화를 유도할 수 있으며, 이는 면역억제 활성을 향상시킬 수 있습니다.

루푸스 신염(LN) 외에도 Aurinia는 안구건조증(DES) 치료를 위한 보클로스포린 안약(VOS)을 개발하고 있습니다. 현재 DES 치료를 위해 FDA 승인을 받은 처방약이 3개 있으며 그 중 2개가 CNI입니다. VOS는 DES 증상 및 징후의 객관적이고 주관적인 완화를 달성하는 시간을 줄임으로써 DES의 치료를 개선할 가능성이 있습니다.