Lumykras(sotorasib)는 EU에서 승인될 예정입니다: KRAS G12C 돌연변이 폐암의 치료!

암젠(AMGEN)은 최근 유럽 의약품청(EMA) 인체용 의약품 위원회(CHMP)가 표적 항암제 Lumykras(소토라십)의 조건부 승인을 제안하는 긍정적인 검토를 발표했다고 발표했습니다. 최소 1회의 전신 치료 후 KRAS G12C 돌연변이가 있는 진행성 비소세포성 폐암(NSCLC)이 있는 진행성 비소세포성 폐암(NSCLC) 환자. 이제 CHMP의 의견은 검토를 위해 유럽 위원회(EC)에 제출되며 일반적으로 2개월 이내에 최종 검토 결정을 내립니다. 승인되면 Lumykras는 NSCLC에서 가장 흔한 바이오마커 중 하나인 EU에서 KRAS G12C 돌연변이에 대한 첫 번째 표적 치료제가 될 것입니다. 유럽 ​​NSCLC 환자의 약 13-15%가 KRAS G12C 돌연변이를 보유하는 것으로 추정됩니다.

Sotorasib은 임상 개발에 들어간 최초의 KRAS G12C 억제제입니다. 2021년 5월 미국 FDA(상표명 Lumakras)에 의해 이전에 최소 1회의 전신 요법을 받고 FDA 승인 테스트 방법으로 확인된 치료제로 승인되었습니다. KRAS G12C 돌연변이, 국소 진행성 또는 전이성 NSCLC가 있는 성인 환자. 임상 시험에서 소토라십 치료는 긍정적인 이점-위험 특성과 함께 빠르고 깊고 오래 지속되는 항암 활성을 보여주었습니다.

중국에서는 소토라십이"혁신적 치료제" 올해 2월 미국 NMPA(National Medical Products Administration) 의약품 평가 센터(CDE)가 발표했다. 이 지정은 과거에 적어도 한 번의 전신 치료를 받은 KRAS G12C 돌연변이를 가진 국소 진행성 또는 전이성 NSCLC 환자의 치료에 사용하기 위한 것입니다.

Lumakras는 거의 40년에 걸친 연구 끝에 승인된 최초의 KRAS 표적 치료제라는 점을 언급할 가치가 있습니다. KRAS G12C 변이를 가진 국소 진행성 또는 전이성 NSCLC 환자의 치료를 위해 승인된 최초이자 유일한 표적이다. 치료에. NSCLC는 가장 흔한 유형의 폐암으로 매년 전 세계적으로 새로 진단되는 220만 건의 폐암 사례 중 약 84%를 차지합니다. KRAS 돌연변이는 NSCLC에서 가장 흔한 드라이버 돌연변이이며 이제&'약물성&'이 되었습니다. 표적. KRAS 돌연변이는 NSCLC 돌연변이의 약 25%를 차지하며; 그 중 KRAS G12C는 NSCLC에서 가장 흔한 KRAS 돌연변이 유형이다. 비편평 비소세포폐암 환자의 약 13%가 KRAS G12C 돌연변이를 가지고 있습니다.

CHMP에 대한 긍정적인 검토는 진행성 NSCLC 환자 코호트에 대한 2상 CodeBreaK 100 연구의 긍정적인 결과를 기반으로 합니다. 이 연구는 KRAS G12C 돌연변이를 보유한 환자 집단에서 수행된 최대 규모의 임상 시험입니다. 면역 요법 및/또는 화학 요법 진행을 받은 KRAS G12C 돌연변이 양성 NSCLC 환자 124명의 코호트 데이터에 따르면 Lumakras는 우수한 효능과 내약성을 가지고 있습니다.

이 코호트에서 루마크라 960mg을 1일 1회 경구 투여한 환자의 객관적 반응률(ORR)은 37.1%(95% CI: 28.6-46.2), 반응 지속 기간(DoR) 중앙값 11.1개월, 질병 발생 통제율(DCR)은 80.6%, 전체 생존 중앙값(mOS)은 12.5개월이었다. 가장 흔한 치료 관련 이상반응은 설사(32%), 구역(19%), 트랜스아미나제(ALT 및 AST) 수치 상승(각각 15%)이었다. 가장 흔한 심각한(3등급 이상) 치료 관련 이상반응은 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT, 6%) 수치 상승, 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST, 6%) 수치 상승, 설사(4%)였습니다. 환자의 7%만이 치료 관련 부작용으로 인해 치료를 중단했습니다.

소토라십(AMG510) 화학구조(사진출처: Selleck.cn)

KRAS는 최초로 발견된 종양 유전자 중 하나입니다. 그것의 돌연변이는 인간 종양의 약 4분의 1에 존재합니다. 이는 종양학 약물 개발 분야에서 가장 분명한 표적 중 하나입니다. 불행히도 유망한 전망에도 불구하고 KRAS는 오랫동안 거의 정복하지 못했습니다. 이는 단백질이 뚜렷한 결합 부위가 없는 특징이 없고 거의 구형에 가까운 구조로 표적 결합 부위를 합성하기 어렵기 때문이다. 활성 화합물을 억제합니다. 이것은 또한 KRAS를"마약" 종양학 약물 연구 및 개발 분야의 목표입니다.

소토라십(AMG 510)은 KRAS를 성공적으로 표적화하고 인간 임상 개발에 들어간 최초의 소분자 억제제 중 하나입니다. 그것은 G12C 돌연변이를 운반하는 KRAS 단백질을 표적으로 할 수 있습니다. 소토라십은 G12C 돌연변이 KRAS 단백질을 비활성화된 GDP 결합 상태에 고정시켜 증식 촉진 활성을 특이적이고 비가역적으로 억제합니다.

암젠은 소토라십을 개발함으로써 지난 40년 동안 암 연구에서 가장 심각한 과제 중 하나를 수행했습니다. Sotorasib은 임상에 진입한 최초의 KRASG12C 억제제입니다. 현재 Amgen은 10개 이상의 약물 조합과 5개 대륙에 걸친 임상 시험 장소를 탐색하면서 가장 크고 가장 광범위한 글로벌 KRASG12C 억제제 개발 프로젝트를 전례 없는 속도로 진행하고 있습니다. 현재까지 Lumakras/Lumykras는 임상 개발 프로젝트 및 상업적 사용을 통해 전 세계적으로 3000명 이상의 환자를 치료했습니다.