GlaxoSmithKline 루코비아 EU에 의해 승인: 새로운 안티 HIV 메커니즘

ViiV 헬스케어는 글락소스미스클라인(GSK)과 화이자, 시오노기가 지배하는 HIV/AIDS 신약 연구 개발 회사입니다. 최근, 회사는 유럽 위원회 (EC)가 루코비아 (fostemsavir) 600mg 의 지속 방출 정제를 승인했다고 발표했으며, 다른 항 레트로 바이러스 (ARV) 약물과 결합되어 억제 항 바이러스 프로그램 성인 감염자로 구성 할 수없는 다약물 내성 HIV-1의 치료를 위해.

Rukobia는 HIV 수명 주기의 첫 번째 단계를 대상으로 작동 하는 선구적인 HIV 부착 억제제. 그것은 승인 된 다른 ARV 약물과 교차 저항이 없습니다. 이것은 다중 약 저항을 제공할 것입니다, 질병 진행및 죽음의 위험한 상태에 환자는 새로운 처리 선택권을 제공합니다.

루코비아는 HIV-1 감염의 치료를 위한 새로운 부착 억제제입니다. 2020년 6월, 루코비아는 미국 FDA의 승인을 받았습니다. 표시는: 다중 HIV 치료 (무거운 치료 경험, HTE)를 치료하는 데 사용되는 다른 ARV 약물과 결합하고 약물 내성 / 편협성 또는 안전으로 인해 현재 ARV 처방에 실패한 다중 약물 내성 HIV-1을 가진 사람들을 위해. 중추적 인 단계 III 브라이트 연구에서, 대부분 (60%) HTE 다중 약물 내성 HIV-1 성인 감염자 루카비아와 최적화된 배경 치료를 받아 96주까지 바이러스 억제를 달성하고 유지하며, CD4+ T 세포 기술은 임상적으로 사용할 수 있는 의미 개선이 가능합니다.

지난 수십 년 동안 상당한 진전이 HIV 의 치료를 크게 개선했으며 많은 환자에게 HIV는 평생 동안 통제 가능한 질병으로 간주됩니다. 그러나 약물 내성, 내성 또는 안전 고려 사항으로 인해 성인 HTE 환자 (HIV 감염 사람들의 약 6 %)는 거의 또는 전혀 선택의 여지가 없으며 에이즈 진행 및 사망의 위험이 있으며 추가 치료 옵션이 시급하게 필요합니다.

Rukobia의 마케팅 승인은 여러 가지 이유로 바이러스 억제 및 유지 하기 위해 기존 약물을 사용할 수 없습니다 HTE 다약물 내성 HIV-1 성인에 대 한 중요 한 치료 옵션을 제공할 것입니다. 이전에, 미국 FDA는 Rukobia 빠른 트랙 자격, 우선 순위 검토 자격, 그리고 획기적인 약물 자격을 부여 했다. 유럽 연합 EMA는 루코비아에게 가속 평가 자격을 부여했습니다.

루코비아의 활성 제약 성분은 1급 HIV-1 부착 억제제인 포스템사비르입니다. 포스템사비르는 템사비르의 마약입니다. 경구 투여 후, 포스템사비르는 템사비르로 변환될 수 있으며, 이는 바이러스 표면의 당단백질 120(gp120) 하위 단위에 직접 부착하여 항바이러스 효과를 흡수하고 발휘한다. temsavir는 바이러스에 이 위치에 결합해서, 호스트의 면역 계통 CD4+ T 세포 및 그밖 면역 세포에 부착하는 HIV 바이러스를 방지하고, HIV 바이러스가 이 세포를 감염하고 확산하는 것을 방지합니다. 루코비아는 바이러스 주기의 첫 번째 단계 (첨부)에 대한 첫 번째 항 레트로 바이러스 치료이기 때문에, 그것은 항 레트로 바이러스 약물의 다른 유형에 대한 저항을 보여주지 않은, 이는 대부분의 다른 약물에 대한 저항을 개발하는 데 도움이 될 수 있습니다 약물 유도 HIV 감염.

지난 30 년 동안, 놀라운 진전이 HIV 치료에 이루어졌다. 항레트로바이러스 약물은 HIV를 효과적으로 억제할 수 있으며, 이는 질병 진행, HIV 전송 및 에이즈 관련 사망을 줄이는 데 도움이 됩니다. 그러나, HIV의 기능 변경으로 인해, 몇몇 환자는 항레트로바이러스 약에 저항을 개발할 수 있습니다, 그것의 처리 계획의 결과로 실패했습니다. 내성, 안전 및 약물 상호 작용에 대한 과제는 효과적인 치료 옵션을 설계 할 때 허용 될 수있는 항 레트로 바이러스 치료의 수를 더욱 줄일 수 있습니다. 이전에 여러 프로그램을 수신하고 성공적으로 HIV를 억압할 수 없는 다중 약 저항하는 환자를 위한 중요한 충족되지 않은 의학 필요가 아직도 있습니다. Rukobia 임상 개발 프로젝트의 효능 및 안전 연구 결과는 약물이 새로운 치료 옵션이 필요한 다중 약물 내성 HIV 감염 환자에 대한 고유 한 잠재력을 가지고 있음을 보여줍니다. 시장에 대한 Rukobia의 승인은 그러한 환자가 바이러스 억제를 달성하는 데 도움이되는 새로운 방법을 제공 할 것입니다.

포스템사비르의 분자 구조 (사진 출처: 위키백과)

EU 승인은 HTE 다중 약물 내성 HIV 환자에서 중추적 인 단계 III BRIGHT 연구 (NCT02362503)의 데이터를 기반으로합니다. 이 연구의 96주 결과는 2019년 7월 멕시코시티에서 열린 2019 국제 에이즈 학회 에이즈 과학 컨퍼런스(IAS 2019)에서 발표되었습니다.

BRIGHT는 HIV-1 부착 억제제 fostemsavir의 안전성과 효과를 이전에 과도하게 치료 (HTE) HIV-1 감염된 성인의 안전성과 효과를 평가한 2코호트 (무작위 및 비 무작위화) 연구입니다. 총 371명의 환자가 연구 결과에 등록되었습니다. 이 환자는 항 레트로바이러스 (ARV) 약을 취하고 있더라도, 바이러스의 그들의 혈액 수준 (HIV-RNA)는 아직도 높았습니다. 환자의 대다수는 15 년 이상 HIV 처리를 수신했습니다 (71%), 5 개 이상의 다른 HIV 치료를 받았다 (85%) 및/또는 에이즈의 역사를 가지고 (86%) 재판에 들어가기 전에.

모든 환자는 현재 사용 가능한 6개의 ARV 약의 4에 약 저항, 내성 및/또는 금기 표시를 기록했습니다. 무작위 코호트 (n=272)에서 환자는 클래스 1에서 전체 활동을 유지해야하지만 기준선에서 클래스 2 ARV 약물보다 높지 않아야하며 나머지 약물에서 실행 가능한 ARV 계획을 형성 할 수 없습니다. 이 환자는 무작위로 3:1의 비율로 할당되고, 맹목적으로 그들의 현재 실패한 처리 계획에 fostemsavir 또는 위약 (n=272)를 추가하고, 8 일 동안 기능성 단독 요법을 수신했습니다. 승인된 ARV를 위한 남은 전체 활동이 없었던 환자(n=99)는 비무작위 코호트에 할당되었고 1일째에 오픈 라벨 fostemsavir 및 최적화된 배경 치료(OBT)를 받았다. 연구의 1 차 종점은 1 일과 8 일 사이 무작위 집단의 log10 HIV-1 RNA에 있는 평균 변경이었습니다. 8 일 이중 맹검 기간 후, 무작위 코호트의 모든 환자는 오픈 라벨 fostemsavir 및 최적화 된 배경 치료를 받았다. 주요 이차 종점은 24, 48 및 96주에서 응답의 내구성뿐만 아니라 CD4+ 셀 기술의 기준선으로부터의 안전 변화 및 바이러스 저항의 출현을 포함한다.

결과는 무작위 코호트에서 1일부터 8일까지 HIV-1 RNA의 조정된 평균 하락을 기준으로, 1차 종점 분석은 fostemsavir가 위약보다 우수하다는 것을 보여주었습니다 (각각 0.79 및 0.17 log10 c/mL 감소; p; p<0.0001, intention-to-treat-exposure="" [itt-e]="" population).="" in="" a="" randomized="" cohort,="" the="" rates="" of="" virological="" suppression="" and="" immune="" response="" continued="" to="" increase="" from="" 24="" weeks="" to="" 96="" weeks="" in="" this="" difficult-to-treat="" multidrug="" resistant="" hiv-1="" patient="">

특정 데이터: 무작위 코호트에서 fostemsavir 및 최적화된 배경 치료(OBT)로 치료된 환자 중, 바이러스 학적 억제를 달성한 환자(HIV-1 RNA).<40 copies/ml="" [c/ml])="" at="" 24,="" 48,="" and="" 96="" weeks="" of="" treatment="" the="" proportion="" of="" patients="" were="" 53%,="" 54%,="" and="" 60%="" (n="163/272)." with="" the="" passage="" of="" time,="" patients="" showed="" continuous="" immune="" improvement,="" and="" the="" average="" change="" of="" cd4+="" cell="" count="" continued="" to="" increase="" (90,="" 139,="" and="" 205="" cells/μl="" at="" 24,="" 48,="" and="" 96="" weeks="">

연구에서, 가장 일반적인 불리 한 반응 (≥5%, 모든 등급) 구역 질과 설사 했다. 96주까지 불리한 사건으로 인한 편협한 치료를 중단한 환자의 비율은 7%(무작위: 5%, 무작위가 아닌 2%)였다.