Gavreto (pralsetinib)는 RET 융합 폐암 및 기타 고형 종양에서 강력하고 오래 지속되는 효능을 보이며 중국에서 출시되었습니다!

CStone Pharmaceuticals 파트너 Blueprint Medicines는 최근 표적 항암제 Gavreto의 1/2 상 ARROW 임상 시험에서 업데이트 된 데이터를 발표했습니다.(프랄 세티 닙). 결과는 Gavreto가 비소 세포 폐암 (NSCLC) 및 전이성 RET 융합에 양성인 기타 진행된 고형 종양에서 지속적인 임상 적 이점을 가지고 있음을 보여줍니다.

Gavreto는 이전에 치료 (순진, 순진) 및 이전에 치료 (경험, 치료)를받은 적이없는 RET 융합 양성 NSCLC 환자 모두에서 지속적인 임상 적 이점을 보여주었습니다 : ORR은 순진 환자의 경우 79 %, 치료 된 환자의 경우 79 % ORR은 62입니다. %. 이 시험이 연구 기간 동안 환자 등록 기준을 확장하여 동시에 1 차 치료 화학 요법을 충족하는 환자를 포함 시켰음을 언급 할 가치가 있습니다. 등록 기준이 확장 된 후 새로 등록 된 환자의 ORR에 도달했습니다. 88 %.

또한 가브 레토는 NSCLC 및 갑상선암 (ORR=53 %, 중앙값 DOR은 19.0 개월)을 제외한 다양한 RET 융합 양성 종양 유형에서 임상 활성을 보였으며 그 안전성은 이전에보고 된 것과 일치합니다. 이러한 데이터는 올해 6 월 초에 열리는 2021 년 미국 임상 종양 학회 (ASCO) 연례 회의에서 발표 될 예정입니다.

유럽 ​​종양학 연구소 (European Institute of Oncology)의 초기 약물 개발 부서장이자 밀라노 대학의 종양 의학 부교수 인 Giuseppe Curigliano 박사는 다음과 같이 말했습니다. Gavreto'의 금 데이터는이 약물이 1 차 치료제임을 보여줍니다. 대상 RET가 환경에 미치는 변화의 영향. 이전에 치료를받지 않은 (순진한) 전이성 비소 세포 폐암 환자들 사이에서 효능 결과는 특히 고무적이며 많은 환자들이 계속해서 완화되고 있습니다. 이 데이터는 치료를 시작하기 전에 식별을 강조합니다. RET의 중요성은 더 많은 환자가이 표적 치료의 혜택을 누릴 수 있도록 변경됩니다.&따옴표;

Blueprint Medicines 최고 의료 책임자 인 Becker Hewes, MD는 다음과 같이 말했습니다 :" 전이성 RET 융합 양성 NSCLC에 대한 최신 데이터는 Gavreto가 1 차 치료를 포함한 치료 표준을 어떻게 바꾸고 있는지를 강조합니다. 새로 치료받은 RET 융합 양성 NSCLC 환자의 결과는 Gavreto의 놀라움을 반영합니다. 설득력있는 임상 적 특징, 높은 관해율 및 지속적인 관해가 시간이 지남에 따라 증가합니다. 다른 RET 변경 암에서는 다양한 유형의 종양에서 표적 병변이 감소하고 대부분의 환자가 치료에 반응합니다. 전이를 기반으로 우리는 RET 융합 양성 고형 종양의 장점에 대해 파트너 Roche와 협력하고 미국 FDA에 연락하기를 기대합니다.&따옴표;

분자 구조프랄 세티 닙(사진 출처 : aobious.com)

Pralsetinib은 CStone Pharmaceuticals의 파트너 인 Blueprint Medicines에서 개발 한 경구 용, 강력한, 선택적 RET 억제제입니다. 2018 년 6 월 CStone Pharmaceuticals와 Blueprint Medicines는 중국 본토, 홍콩, 마카오, 대만을 포함한 중화권에서 플라 티닙의 독점 개발 및 상용화 권한을 획득하기 위해 독점 협력 및 라이선스 계약을 체결했습니다.

2020 년 7 월 Roche와 Blueprint Medicines는 라이센싱 및 협력 계약을 체결하여 미국 이외의 지역에서 경구 용 RET 억제제 프라 티닙을 개발하고 상업화 할 수있는 독점권을 획득했습니다 (중화권 제외). 미국에서는 Roche의 자회사 인 Genentech가 플라 티닙의 공동 상용화 권한을 획득하고 이익을 공유했습니다.

Pralsetinib'의 영문 상품명은 Gavreto입니다. 2020 년 9 월 처음으로 폐암 치료제 FDA 승인을 받았으며 2020 년 12 월 갑상선암 치료제 FDA 승인을 받았습니다. 미국에서는 다음과 같은 치료제에 적합합니다. 1) FDA 승인 테스트 방법으로 확인 된 전이성 RET 융합 양성 비소 세포 성 폐암을 가진 성인 환자; (2) 전신 치료가 필요한 12 세 이상의 진행성 또는 전이성 RET 환자 돌연변이 성 갑상선 수질 암이있는 성인 및 소아 환자; (3) 전신 치료가 필요하고 방사성 요오드에 불응 성인 진행성 또는 전이성 RET 융합 양성 갑상선 암을 가진 성인 및 소아 환자 (해당되는 경우).

중국에서 Gavreto는 승인 된 최초의 선택적 RET 억제제입니다. 올해 3 월, NMPA (National Medical Products Administration)는 이전에 백금 함유 화학 요법을받은 적이있는 국소 진행성 또는 전이성 비 반응성 RET 유전자 융합 양성 환자를 위해 상품명 Gavreto로 시판되는 pralsetinib을 승인했습니다. 소세포 폐암 (NSCLC)이있는 성인 환자의 치료.

올해 4 월, 프랄 세티 닙의 확장 적응증 신청이 NMPA에 의해 승인되었고 우선 검토에 포함되었습니다. 확장 된 적응증에는 다음이 포함됩니다. (1) 전신 ​​치료가 필요한 후기 또는 전이성 형질 감염 재 배열 (RET). ) 유전자 돌연변이 수질 갑상선 암종 (MTC); (2) 전신 치료가 필요하고 방사성 요오드에 불응 성인 진행성 또는 전이성 RET 융합 양성 갑상선 암 (TC) (방사성 요오드가 적합한 경우).

Gavreto-NSCLC 데이터

ASCO 연례 회의에서 발표 된 데이터에는 216 명의 RET 융합 양성 NSCLC 환자와 1 일 1 회 400mg의 초기 용량을 Gavreto에 ​​투여 한 19 명의 다른 RET 융합 양성 고형 종양 환자를 포함하여 관해 평가 가능한 모집단이 포함되었습니다.

RET 융합 양성 NSCLC : 중앙값 17.1 개월 추적을 통해 Gavreto는 이전에 치료 (순진, 초기 치료)를받지 않았고 이전에 치료 (경험)를받은 RET 융합 양성 NSCLC 환자에서 장기간 임상 적 이점을 보였습니다. . 새로 치료받은 68 명의 환자 중 전체 반응률 (ORR)은 79 % (95CI : 68 %, 88 %), 완전 반응률 (CR)은 6 %, 표적 종양 완전 퇴행 률은 10 %, 부분적 응답률 (PR)은 74 %입니다. 평균 반응 기간 (DOR)에 도달하지 않았습니다 (95 % CI : 9.0 개월, 도달하지 않음).

새로 치료받은 환자의 경우 초기 연구 프로토콜은 조사자가 나이, 동반 질환 또는 기타 불량한 예후 요인으로 인해 백금 기반 화학 요법에 대한 1 차 치료 기준을 충족하지 않는다고 결정한 환자로 제한됩니다. 이 자격 제한은 2019 년 7 월에 해제되었으며 목표는 실제 관행을 더 잘 반영하는 사람들을 포함하는 것입니다. 등록 기준을 확대 한 후 등록한 새로 치료받은 환자 (n=25)에 대한 탐색 적 분석에 따르면 ORR은 88 % (95 % CI : 69 %, 98 %)로 모두 PR이었습니다.

백금 화학 요법을받은 126 명의 환자 중 ORR은 62 % (95 % CI : 53 %, 70 %), CR은 4 %, 표적 종양 퇴행 률은 12 %, PR은 58 %, DOR은 보통이었다. 수치는 22.3 개월 (95 % CI : 15.1 개월, 미달)이었다.

기타 RET 융합 양성 고형 종양 : 중앙 추적 기간은 12.1 개월이었습니다. 이전에 여러 치료 (과도하게 전처리)를받은 환자 중에서 Gavreto는 다양한 다른 RET 기반 종양 유형에서 임상 활성을 나타 냈습니다. NSCLC 및 갑상선암 이외의 RET 융합 양성 고형 종양 환자 19 명 중 ORR은 53 % (95 % CI : 29 %, 76 %), 중앙값 DOR은 19.0 개월 (95 % CI : 5.5 개월, 견적 없음).

췌장암, 담관암, 결장암, 폐암 (NSCLC 제외), 간엽 세포 암, 타액선 암, 땀샘 암, 흉선 암 환자 및 미확인 원 발암 환자에서 종양 크기 감소가 관찰되었습니다. 췌장암 3 예 중 CR 1 예, PR 2 예가 있었다.

안전성 데이터 : 2020 년 11 월 6 일 데이터 마감일 기준으로 총 471 명의 환자가 연구에 포함되었으며 1 일 1 회 Gavreto 400mg의 초기 용량을 투여 받았습니다. 모든 종양 유형에서 Gavreto는 잘 견디며 새로운 안전 신호가 관찰되지 않았습니다. 연구자들이보고 한 가장 흔한 치료 관련 부작용 (TRAE, ≥20 %)은 호중구 감소증, 아스파 테이트 아미노 전이 효소 (AST) 상승, 빈혈, 백혈구 수 감소, 알라닌 아미노 전이 효소 (ALT) 상승 고혈압, 변비였습니다. 그리고 피로. 전반적으로 환자의 6 %는 TRAE로 인해 Gavreto 복용을 중단했습니다.