Eprenetapopt{0}}아자시티딘이 효과적입니다! ---1/2

AML은 성인 백혈병의 가장 흔한 유형이며 60세 이상에서 발병률이 가장 높습니다. 이 질병은 비정상적이고 미성숙한 백혈구 증식이 특징이며, 이는 정상 혈액 세포의 생성을 손상시킵니다. AML은 다른 혈액 질환의 진행에 이차적으로 발생하거나 화학 요법이나 방사선 요법으로 치료한 이전의 다른 악성 종양으로 인해 새로운 것일 수 있습니다. 이차 AML의 예후는 새로운 AML보다 나쁩니다. TP53 돌연변이는 불량한 전체 예후와 관련이 있습니다. 새로 진단된 AML 환자의 약 20%, 치료 관련 AML 환자의 30% 이상, 복합 핵형 환자의 70-80%가 TP53 돌연변이를 가지고 있습니다.

p53 종양 억제 유전자는 인간 종양의 약 50%를 차지하는 인간 종양에서 가장 흔한 돌연변이 유전자입니다. 이러한 돌연변이는 일반적으로 항암제 내성 및 불량한 전체 생존과 관련이 있으며 암 치료에서 충족되지 않은 주요 의학적 요구를 나타냅니다.

eprenetapopt 작용 메커니즘

eprenetapopt(APR-246)는 돌연변이 p53의 활성을 회복하고 세포자멸사를 유도할 수 있는 작은 분자입니다. eprenetapopt는 시스테인을 통해 돌연변이 p53에 결합하고 p53의 야생형 형태와 기능을 회복시키는 마이클 수용체인 활성 화합물 메틸렌 퀴누클리디논(MQ)으로 전환될 수 있는 전구약물입니다. eprenetapopt는 돌연변이 및 비활성화된 p53 단백질을 재활성화하여 인간 암세포의 예정된 사멸을 유도하는 것으로 나타났습니다.

eprenetapopt는 MDS, AML 및 난소암을 포함한 다양한 고형암 및 혈액암에서 전임상 항종양 활성을 관찰했습니다. 또한 에프레네타팝은 기존의 항암제(화학요법 등)는 물론 새로운 기전 기반의 항암제 및 면역항암제 체크포인트 억제제와 강력한 시너지 효과가 있는 것으로 관찰되었습니다.

전임상 시험 외에도 1/2상 임상 프로젝트가 완료되어 eprenetapopt가 TP53 유전자 돌연변이가 있는 혈액 악성 종양 및 고형 종양에서 우수한 안전성, 생물학적 및 확인된 임상 반응이 있음을 확인했습니다. TP53 돌연변이 MDS의 1차 치료를 위한 에프레네타팝과 아자시티딘(AZA)의 주요 임상 3상 시험이 완료되었지만 완전 관해율(ORR)의 1차 통계적 종말점에는 도달하지 못했습니다. TP53 돌연변이 AML의 1차 치료에서 베네토클락스 및 아자시티딘(AZA)과 조합된 에프레네타팝의 1/2상 임상 시험은 완전 반응률(CRR)의 1차 유효성 평가변수에 도달했습니다. 현재 혈액암 및 고형종양 치료를 위한 에프레네타팝의 다른 임상시험이 진행 중이다.

미국에서 FDA는 MDS 치료에 대해 eprenetapopt의 획기적인 의약품 지정(BTD), 희귀의약품 지정(ODD) 및 신속 추적 지정(FTD)을 부여했습니다. 또한 FDA는 AML 치료를 위해 eprenetapopt ODD 및 FTD도 승인했습니다. 유럽에서는 EMA(European Medicines Agency)도 MDS 및 AML 치료를 위해 에프레네타팝을 희귀의약품으로 지정했습니다.

Aprea는 eprenetapopt 외에도 TP53 돌연변이 암 세포주에서 높은 경구 생체이용률을 나타내며 eprenetapopt에 비해 향상된 효능을 보이는 차세대 소분자 p53 재활성화제인 APR-548 약물도 보유하고 있습니다. 그것은 효과적이며 종양 보유 마우스에 경구 투여 후 생체 내에서 종양 성장의 억제를 보여주었습니다.