엘리 릴리 Verzenio: 첫 번째 CDK4/6 억제제 고위험 HR+/HER2-초기 유방암의 재발의 위험을 줄이기 위해 억제제!

엘리 릴리는 최근 2020년 유럽 의학 종양학 협회(ESMO) 가상 컨퍼런스에서 유방암 치료에 대한 표적 항암제 베르제니오(abemaciclib)의 단계 III 군주제 연구의 긍정적인 결과를 발표했다. 연구 결과는 고위험 HR+/HER2 초기 유방암 환자에서 수행되었습니다. 사전 지정된 중간 분석에서, 연구 결과는 IDFS의 1 차적인 종점에 도달했습니다: 표준 보조 내분비 치료 (ET)와 비교된, Verzenio 결합 표준 보조 ET는 유방암 재발의 리스크를 현저하게 25%까지 감소시킵니다.

군주제 연구의 안전 데이터는 Verzenio의 알려진 안전 프로필과 일치했으며 새로운 안전 신호가 관찰되지 않았습니다. 분석 시, 각 그룹에서 환자의 약 70%는 2년 치료 기간에 여전히 있었습니다. 두 그룹의 중간 후속 시간은 약 15.5 개월이었다. 베르제니오의 평균 치료 기간은 14개월이었습니다.

결과에 따르면, Verzenio는 고위험 HR+/HER2-초기 유방암 환자에서 암 재발의 위험을 통계적으로 현저하게 감소시키는 것으로 입증된 최초의 CDK4/6 억제제이다. 이것은 중요한 이정표를 표시하고 초기 유방암 처리의 모형이 또한 CDK4/6 억제제 카테고리에 있는 첫번째 이정표입니다 바꿀 가능성이 있습니다.

군주제 연구의 수석 조사자인 스티븐 존스턴 박사는 로얄 마스덴 NHS 트러스트의 유방암 의학 교수이자 종양학 컨설턴트인 스티븐 존스턴 박사는 "이것은 고위험 HR+/HER2-초기 유방암 환자를 위한 중요한 이정표입니다. 이것은 지난 20 년 동안 유방암 환자의 이 모형을 위한 가장 중요한 처리 어드밴스의 한일지도 모릅니다. 보조 내분비 치료에 Verzenio를 추가하면 조기 재발 위험이 높은 HR+/HER2-초기 유방암을 가진 여성과 남성의 비침습적 질병 생존을 크게 향상시킬 수 있습니다. 승인되면, 그것은이 인구에 대한 치료의 새로운 표준을 나타냅니다."

monarchE는 전 세계 38개국 600개 이상의 임상 위치에 5637명의 고위험 HR+/HER2-초기 유방암 환자를 등록한 멀티센터, 무작위, 오픈 라벨 3상 임상 시험입니다. 고위험은 림프절, 큰 종양 크기 또는 세포의 높은 증식에 암세포의 확산을 말합니다 (종양 등급 또는 Ki-67 지수에 의해 결정됨). 연구에서, 환자는 무작위로 할당 되었다 1:1 및 Verzenio를 받았다 (150 mg, 하루에 두 번) 표준 보조 ET 및 표준 보조 ET와 결합. 환자는 2 년 (치료 기간) 또는 중단 기준에 도달 할 때까지받습니다. 치료 기간이 끝나면 모든 환자는 5-10 년 동안 ET 치료를 계속받을 것입니다.

회의에서 발표 된 데이터는 ET 그룹과 비교하여 Verzenio +ET 그룹이 재발 위험을 25 %(HR = 0.747; 95 %CI : 0.598, 0.932; p =0.0096)로 크게 감소시킨 것으로 나타났습니다. 이러한 통계적으로 유의한 이점은 모든 사전 지정된 하위 그룹에 걸쳐 일관되었으며, 2년 이내에 두 그룹 간의 차이는 3.5%(Verzenio 그룹에서 92.2%, 대조군에서는 88.7%)였다.

이러한 결과는 미리 계획된 중간 분석에서 비롯됩니다. 총 323개의 IDFS 이벤트가 2개의 치료 목적 치료(ITT) 환자 군(Verzenio 그룹에서 136건, 대조군에서 187개)에서 관찰되었다.

데이터는 또한 내분비 치료 (ET)에 Verzenio를 추가하는 것은 또한 원격 재발없이 생존을 향상시킬 수 있음을 보여줍니다 (DRFS, 암이 신체의 다른 부분으로 퍼지는 데 걸리는 시간): 대조군과 비교하여 Verzenio 그룹은 전이성 질환의 위험이 낮으며 28 %(HR=0.717; 95%CI: 0.559, 0.920), 간과 뼈 전이의 위험이 가장 많이 감소하였다. 이 처리 이득은 모든 미리 지정된 하위 그룹에 걸쳐 일관됩니다. Verzenio 그룹과 대조군의 2년 재발없는 생존율은 각각 93.6%와 90.3%였다.

현재 전체 생존(OS) 결과는 아직 성숙하지 않았으며, 군주제 연구는 2027년 6월로 예상되는 완료일까지 계속될 것입니다. 중간 분석에서 IDFS 결과는 결정적이라고 간주되었습니다. 연구 결과에 있는 모든 환자는 전반적인 생존 (OS) 및 그밖 끝점을 평가하기 위하여 주요 분석까지 후속될 것입니다. Eli Lilly는 2020년 말 이전에 monarchE 연구의 중간 분석 데이터를 규제 당국에 제출할 예정입니다.

유방암은 전 세계 여성들 사이에서 가장 흔한 암입니다. 유방암의 90%가 초기 단계에서 진단된다는 것을 추정됩니다. 유방암의 대략 70%는 가장 일반적인 특수형인 HR+/HER2-입니다. HR+/HER2-아형에서도 유방암은 복잡한 질환이며, 암이 림프절로 확산되었는지 여부와 같은 많은 요인이 종양의 생물학적 특성이 재발 위험에 영향을 미칩니다.

유방암 의 처리에서 진전이 있더라도, HR+와 HER2 초기 유방암으로 진단된 환자의 대략 30%는 암 재발의 위험한 상태에 있고 불치성 전이성 질병을 개발할 수 있습니다. 림프절로 퍼진 유방암과 같은 특정 임상 및/또는 병리학적 특징으로 인해 암 재발 위험이 증가합니다. 이 지역의 발달을 촉진하고 조기 유방암 재발을 예방하고 불치성 전이성 단계로의 진행을 방지하기 위해 새로운 치료 옵션이 필요합니다.

Verzenios의 활성 의약품 성분은 경구 표적 CDK4/6 억제제로서 사이클린 의존키나아제 4/6(CDK4/6), 세포 주기 조절 복원 및 종양 세포 증식을 차단할 수 있다. 통제되지 않는 세포 주기는 암의 특징적인 특징입니다. CDK4/6은 많은 암에서 과민성으로 통제되지 않는 세포 증식으로 이어집니다. CDK4/6은 세포 주기의 주요 레귤레이터로, 성장 단계(G1 상)에서 DNA 복제 단계(S1 phase)로 세포 주기의 전이를 유발할 수 있다. 에스트로겐 수용체 양성 (ER+) 유방암에서 CDK4/6의 과잉 작용은 매우 빈번하며 CDK4/6은 ER 신호의 주요 다운스트림 표적입니다. 전임상 데이터는 CDK4/6 및 ER 시그널링의 이중 억제가 시너지 효과를 가지며 G1 단계에서 ER+ 유방암 세포의 성장을 저해할 수 있음을 나타낸다. 임상 증거는 또한 abemaciclib 혈액-뇌 장벽을 교차 보여줍니다. 유방암 환자를 포함한 진행성 암 환자에서는 뇌척수액의 아베마시리브 및 활성 대사산물(M2 및 M20)의 농도가 결합되지 않은 혈장 농도와 비슷합니다.

Verzenio는 HR+/HER2-고급 또는 전이성 유방암 환자의 치료를 위해 2017년 10월에 마케팅 승인을 받았습니다. 약물은 적합하다: (1) 폐경 후 여성의 치료를위한 초기 내분비 치료로 aromatase 억제제 (AI)를 결합 (2) 내분비 치료에서 진행 한 여성을위한 충만과 결합; (3) 전이성 질환을 조절하기 위해 내분비 치료와 화학요법을 받았지만 진행된 성인 환자에서 사용되는 단독 요법으로 사용된다.

현재, 시장에 많은 CDK4/6 억제제가 있다, 엘리 릴리의 베르제니오 뿐만 아니라, 화이자의 Ibrance (palbociclib) 그리고 노바티스의 Kisqali (리보시클리).