CStone 제약/아지오스 개척 IDH1 억제제 Tibsovo IDH1 돌연변이 Cholangiocarcinoma 치료: 크게 연장 생존!

CStone 제약 파트너 Agios는 미국에서 잘 알려진 암 바이오 제약 회사이며 암과 희귀 유전 질환을 치료하기 위해 세포 대사에 대한 연구 분야의 선두 주자입니다. 최근, 아지오스는 2021년 미국 임상 종양학 학회(ASCO GI)에서 이소염 탈수소효소-1(IDH1) 돌연변이 콜린지오카르시노마 환자를 치료하기 위한 표적 항암제 티소보(ivosidenib)를 발표했다. 성숙한 전반적인 생존 (OS) 결과를 포함하여 단계 3 ClarIDHy 예심의 최종 데이터에 대한 포괄적 인 분석.

연구 결과는 이전에 수신된 IDH1 돌연변이 cholangiocarcinoma를 가진 환자에서 수행되었습니다. 최종 분석은 위약 그룹과 비교하여, Tibsovo 처리 단에 있는 환자는 OS의 이차 종점에서 개선을 보여주었습니다, 그러나 통계적인 중요성에 도달하지 않았다는 것을 보여주었습니다. 구체적인 데이터는: 티소보 치료 단내 환자의 중앙OS는 10.3개월이었고, 위약 군내 환자의 중앙OS는 7.5개월(HR=0.79; 95%CI: 0.56-1.12; 일방적p=0.093)이었다.

임상 프로토콜은 위약을 받는 환자가 질병이 진행될 때 티소보 치료로 전환 할 수 있다고 규정하고 있음을 언급 할 가치가 있습니다. 실제로 환자의 비율이 높은 비율(70.5%). 위약 그룹에서 티소보 치료로 전환. RPSFT 모델에 따르면, 미리 지정된 교차 조정 분석 결과 위약 군내 환자의 중앙OS가 5.1개월(HR=0.49, 95%CI 0.34-0.70, 일방적 p)이었다는 것을 알 수 있습니다.<0.0001) .="" the="" safety="" observed="" in="" the="" study="" is="" consistent="" with="" previously="" published="">

Tibsovo는 IDH1 유전자 돌연변이 암에 대한 최초의 선택적, 강력한 경구 표적 억제제입니다. IDH1은 급성 골수성 백혈병 (AML), 담랑고아크리노종 및 신경교종을 포함한 다양한 종양에 유전자 돌연변이가 존재하는 대사 효소입니다.

2018년 6월 말, CStone Pharmaceuticals는 아지오스와 독점 협력 및 라이선스 계약을 체결하고 중화권에서 티소보의 독점적 권리를 획득했습니다. CStone 제약은 중화권에서 혈액학 및 고형 종양 적응증에 대한 Tibsovo의 임상 개발 및 상용화에 대한 책임을 질 것입니다.

감독의 관점에서, Tibsovo는 2018년 7월 미국 FDA에 의해 IDH1 돌연변이를 검사 방법(애보트 RealTime IDH1 컴패니언 진단 키트)으로 확인한 재발 또는 내화성 급성 골수성 백혈병(R/R AML)에 사용하기 위해 승인되었습니다. ) 성인 환자. 이 승인은 Tibsovo IDH1 돌연변이 R/R AML을 취급하기 위하여 FDA에 의해 승인된 첫번째 약하게 합니다.

ClarIDHy 재판은 글로벌, 무작위 단계 3 재판. 그것은 이전에 이소염 탈수소 효소-1 (IDH1) 돌연변이 cholangiocarcinoma로 취급된 환자를 등록합니다. 이 환자는 이전에 시스템 치료 후에 생기는 하나 또는 2개의 질병 진행을 수신했습니다. 연구에서, 환자는 무작위로 Tibsovo를 받을 2:1의 비율로 할당 되었다 (500 mg, 하루에 한 번) 또는 위약 치료. 위약 그룹에 있는 환자는 그들의 화상 진도가 기록될 때 Tibsovo 처리를 교차 사용하는 것이 허용되었습니다. 시험의 1 차적인 끝점은: 독립적인 방사선 평가에 의해 결정된 진행 자유로운 생존 (PFS)입니다. 이차 종점은 다음과 같습니다: 조사자 평가 PFS, 안전 및 내약성, 전반적인 응답 속도 (ORR), 전반적인 생존률 (OS), 응답 기간 (DOR), 약동학, 약동학 및 삶의 질 평가.

2020년 5월 31일 현재, 총 187명의 환자가 무작위로 무작위화되었으며, 그 중 126명의 환자가 티보그룹에 있었고 61명의 환자가 위약 그룹에 있었다. 43명의 환자 (70.5%) 누가 위약 치료를 받을 무작위화 된 누가 화상 진도 질병 진행 및 블라인드 후 오픈 라벨 Tibsovo 치료를 교차.

이전에 발표된 결과는 연구 결과가 1차 종점에 도달했다는 것을 보여주었습니다: 위약 단과 비교된, Tibsovo 단은 무진행 생존에 있는 통계적으로 유의한 개선을 했다 (PFS) (중앙 PFS: 2.7 개월 대 1.4 달; HR) =0.37; 95%CI: 0.25-0.54; P<0.0001). the="" estimated="" progression-free="" survival="" rates="" in="" the="" tibsovo="" treatment="" group="" at="" 6="" and="" 12="" months="" were="" 32%="" and="" 22%,="" respectively,="" while="" no="" patients="" in="" the="" placebo="" group="" had="" no="" disease="" progression="" or="" died="" after="" 6="">

연구 데이터에 따르면, Agios는 이전에 치료 된 IDH1 돌연변이 cholangiocarcinoma 환자에서 Tibsovo를 사용하기 위해 2021 년 1 분기에 보충 신약 응용 프로그램 (sNDA)을 제출 할 계획이었다.