이중 KRAS 억제제 병용 요법의 구축 베링거 인 겔 하임과 미라 티의 협력

Boehringer Ingelheim과 Mirati Therapeutics는 KRAS G12C 운반체 치료를 위해 Mirati'의 KRAS G12C 선택적 억제제 MRTX849와 함께 Boehringer Ingelheim' s pan-KRAS 억제제 BI1701963을 평가하기위한 임상 협력에 도달했다고 발표했습니다. 돌연변이 고형 종양 환자. 이 협력은 현재 치료 옵션이 제한적인 폐 및 결장 직장암 환자에게보다 효과적이고 지속적인 반응을 제공하기 위해이 조합의 잠재력을 조사 할 것입니다.

Mirati가 개발 한 MRTX849는 KRAS G12C 돌연변이의 특정 억제제입니다. KRAS G12C 돌연변이 체에 공유 결합함으로써 KRAS G12C 돌연변이 체를 비활성 상태로 고정시켜 KRAS 활성을 억제합니다. MRTX849는 KRAS G12C 양성 진행성 고형 종양 환자를 치료하기위한 1/2 상 임상 시험에서 평가되고 있습니다.

Boehringer Ingelheim' s BI1701963은 SOS1의 촉매 영역에 결합하여 KRAS의 비활성 상태와 상호 작용하는 것을 방지하는 동시에 SOS1에 의해 구동되는 피드백을 차단하는 새로운 유형의 구강 소분자입니다. 이것은 KRAS 활성화 상태의 형성을 감소시켜 KRAS 의존성 암에서 MAPK 신호 전달 경로의 역할을 억제합니다. SOS1을 선택적으로 억제함으로써 KRAS 돌연변이의 유형에 관계없이 다양한 KRAS 돌연변이의 활성을 차단할 수 있습니다 (pan-KRAS 억제).

전임상 데이터는 KRAS G12C 억제제와 pan-KRAS 억제제 BI1701963의 조합이 이러한 표적 종양 약물의 보완 메커니즘을 기반으로 항 종양 활성을 향상시킬 수 있음을 보여줍니다. BI1701963은 KRAS 균형을 활성화 된 상태에서 비활성화 된 상태로 전환하여 더 많은 KRAS G12C 돌연변이를 비활성 상태로 만들고 공유 KRAS G12C 억제제와의 결합을 촉진 할 수 있습니다.