브리스톨 마이어스 스퀴브는 건선 관절염 2상 임상 성공을 치료하기 위해 구강 TYK2 억제제 Deucravacitinib를 했다!

브리스톨 마이어스 스퀴브 (BMS)는 최근 건선 성 관절염 (PsA)의 치료를위한 새로운 항 염증 약물 deucravacitinib (BMS-986165)를 평가하는 지속적인 단계 II 임상 연구의 결과를 발표했다. 연구 는 활성 PsA성인 환자에서 실시 하 고 deucravacitinib의 두 복용량을 비교 했다 (6 mg, 12 mg, 하루에 한 번) 위약. 결과는 연구 결과가 1 차 끝점 및 모든 중요한 이차 끝점을 만났다는 것을 보여주었습니다.

Deucravacitinib는 다양한 면역 매개 질병의 치료를 평가하는 임상 연구에서 최초이자 유일한 새로운, 경구, 선택적 티로신 키나아제 2 (TYK2) 억제제입니다. 지난 주, 시인K PSO-1, 건선의 치료에 deucravacitinib의 중추적 인 단계 3 연구, 일반적인 기본 끝점 및 여러 가지 주요 이차 종점에 도달.

PsA 단계 2 연구 결과의 결과는 이 시간 발표한 연구 결과가 ACR20 (적어도 20% 현상 및 PsA 질병의 표시에 있는 개선) 1 차적인 종점에 도달했다는 것을 보여주었습니다: 위약 단 (n=66), deucravac와 비교된 6 mg 투여군(N=70)과 12mg 용량 군(n=67)은 16주차에 ACR20 응답률이 현저히 높았으며(52.9%, 62.7% vs 31.8%) , 각각; p=0.0134 및 p=0.0004).

또한, 16주차에, 연구 결과는 또한 모든 주요 이차 종점에 도달했습니다: 위약과 비교된, deucravacitinib 처리는 기준선 개선및 간결한 건강 조사 36(SF-36) 생리성분 요약(PCS) 점수 변화에 비해 건강 평가 설문지 장애지수(HAQ-DI)를 포함하여 환자와 관련된 주요 이차 종점을 현저하게 향상시켰습니다.

구체적인 데이터는 위약군(-0.11)과 비교하여 6mg 투여군 및 12mg 투여군의 HAQ-DI가 기준선(-0.37, -0.39; p=0.002 및 p=0.0008)에서 크게 개선되었다. (2) 16주에 SF-36 설문지의 PCS 점수가 기준선 검사에서 변경되었습니다. 6 mg 투여 군과 12 mg 투여 군이었다 각각 5.6 및 5.8, 위약 그룹 동안 2.3 (p=0.0062 및 p=0.0042) . (3) 위약군(10.6%)과 비교했을 때, 6mg 투여군과 12mg 투여군의 ACR50 응답률은 크게 증가하였다(각각 24.3% 및 32.8%, p=0.0326 및 p=0.0016).

또한, 위약 군에 비해, 6 mg 투여군 및 12 mg 투여군에서 환자의 비율이 크게 증가하였다: (1) HAQ-DI 반응은 HAQ-DI에서 0.35의 가장 작은 임상적으로 중요한 차이의 실현으로 정의된다(각각 p=0.0019 및 p=0.0015). (2) Enthesitis는 가라앉은 (부착 염증은 힘줄 또는 인대와 뼈 사이의 결합 조직이 염증이 될 때 발생; 리즈 인덱스에 의해 측정; p= 0.0138 및 p= 0.0393, 각각). (3) 최소 질병 활동 (관절, 피부 상해, 통증, 글로벌 질병 활동 및 건강 평가 설문지 점수와 관련된 주요 질병 기준을 충족하는 것으로 정의됩니다. p = 0.0119 및 p =0.0068, 각각).

이 재판에서, deucracatinib잘 용납 되었고 그것의 안전 프로필 이전에 보고 된 단계 2 건 선 재판 비슷했다. 이 연구에서, 어떤 심각한 부작용 deucravacitinib 치료 그룹에서 보고 되었다. 위약 그룹과 비교하여 6 mg 투여군에서 가장 흔한 치료 부작용이 발생했으며, 12mg 투여군에서 가장 흔한 치료 부작용은 비인두염(5.7%, 17.9%, 7.6%), 발진(4.3%, 6.0%, 0%)이었다. 두통(7.1%) 각각%, 1.5%, 4.5%

듀크라바시닙 화학 구조

Deucravacitinib는 다른 키나아제 억제제와 다른 독특한 작용 메커니즘을 가진 경구 선택적 TYK2 억제제의 새로운 유형이다. TYK2는 IL-23, IL-12 및 I IFN 형의 신호 전도를 중재하는 세포내 신호 키나아제이다. 이 사이토카인은 염증과 면역 반응에 관여하는 천연 사이토카인입니다.

현재, deucravacitinib는 건선, 건선 성 관절염, 루푸스 및 염증성 장 질환을 포함한 광범위한 면역 매개 질환의 치료를 위해 평가되고 있습니다. 시인이 되기 이외에 PSO-1, 브리스톨 마이어스 스퀴브는 듀크라바시티닙에 대한 4단계 3단계 연구를 진행하고 있다: 시정PSO-2 (NCT03611751), 시인이3(NCT04167462), 시인이K PSO-4 (NCT039244427), 시정PSO-LTE(NCT03033030303030303030303044427), 시정K PSO-4 (NCT039244427), 시정K PSO-4 (NCT039244427), 시정PSO-LTE(NCT403030303030303030303030303030303030303030303030.44427)