바이엘의 첫 번째 약물 Finerenone 3 상 임상 적으로 신장 및 심혈관 질환의 위험을 대폭 감소!

결과는 연구가 1 차 평가 변수에 도달했음을 보여주었습니다. 표준 치료와 결합했을 때, finerenone은 위약에 비해 CKD 진행, 신부전 및 신부전의 복합 1 차 평가 변수의 위험을 상당히 감소 시켰습니다. 특히, 중앙 추적 기간이 2.6 년인 경우, 위약과 비교하여 finerenone은 처음으로 신부전을 경험할 것이며, 추정 사구체 여과율 (eGFR)은 기준선에서 최소 4 주 동안 40 % 이상 계속 감소 할 것입니다. 신장 복합 사망 위험은 18 %까지 유의하게 감소했습니다 (HR=0.82; 95 % CI : 0.73-0.93; p=0.0014). 36 개월에 일차 복합 종말점 사건을 예방하는 데 필요한 치료 횟수는 29 회 (95 % CI : 16-166)였습니다.

또한 연구 결과는 미리 지정된 하위 그룹에서 주요 결과에 대한 finerenone의 효과가 일반적으로 일관되고 연구 기간 동안 치료 효과가 지속되는 것으로 나타났습니다. 위약과 비교하여 중앙 추적 기간이 2.6 년인 경우, finerenone은 주요 2 차 평가 변수의 위험도 크게 감소 시켰습니다. 심혈관 사망, 치명적이지 않은 심근 경색, 치명적이지 않은 뇌졸중 또는 길이의 복합 위험도 14 % 감소 심부전 상태 (상대 위험 감소, HR=0. 86 [95 % CI : 0.75-0.99; p=0.0339]).

이 연구에서 finerenone은 이전 연구에서 볼 수있는 안전성과 일치하여 잘 견디 었습니다. 치료로 인한 전반적인 부작용과 심각한 부작용은 두 그룹간에 유사했습니다. 대부분의 부작용은 경증 또는 중등도였습니다. finerenone 그룹에서 심각한 부작용의 빈도는 위약 그룹보다 낮았습니다 (31.9 % vs 34.3 %). 고 칼륨 혈증 관련 이상 반응의 발생률은 더 높았습니다 (18.3 % 대 9 %). 두 그룹은 고 칼륨 혈증과 심하게 연관되어 있었으며 부작용 발생률은 낮았으며 (1.6 % vs 0.4 %) 두 그룹에서 고 칼륨 혈증 관련 사망은 없었습니다. 고 칼륨 혈증으로 치료를 중단 한 환자의 비율은 finerenone 군이 2.0 % 였고, 위약군은 0.9 %였다.

finerenone은 T2D 및 CKD 환자에서 신장 및 심혈관 질환의 위험을 감소시키는 것으로 입증 된 최초의 비 스테로이드 선택적 미네랄 코르티코이드 수용체 길항제라는 점을 언급 할 가치가 있습니다. 바이엘은 CKD 및 T2D 환자 치료를 위해 올해 말까지 규제 기관에 finerenone에 대한 마케팅 신청서를 제출할 계획입니다.

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finerenone의 화학 구조 (사진 출처 : newdrugapprovals.org)

Finerenone (BAY 94-8862)은 과도한 무기질 코르티코이드 수용체 (MR) 활성화의 유해한 영향을 감소시키는 것으로 밝혀진 연구용 비 스테로이드 성 선택적 무기질 코르티코이드 수용체 길항제 (MRA)입니다. 미네랄 코르티코이드 수용체의 과도한 활성화는 신장 및 심장 손상의 주요 원인입니다. 2015 년에 미국 FDA는 finerenone Fast Track Status (FTD)를 승인했습니다.

만성 신장 질환 (CKD)은 당뇨병의 가장 흔한 합병증 중 하나이며 심혈관 질환의 독립적 인 위험 요소입니다. 모든 제 2 형 당뇨병 환자에서 약 40 %의 환자가 만성 콩팥 병에 걸립니다. CKD는 말기 신부전과 신부전의 주요 원인입니다. 고급 단계에서 환자는 생존을 위해 투석이나 신장 이식이 필요할 수 있습니다. 10 년 동안 CKD를 가진 제 2 형 당뇨병 환자는 제 2 형 당뇨병 단독 환자보다 심혈관 관련 질환으로 사망 할 확률이 3 배 더 높습니다. CKD 및 제 2 형 당뇨병 환자에서 미네랄 코르티코이드 수용체의 과도한 활성화는 신장과 심장에 해로운 과정 (예 : 염증 및 섬유증)을 유발할 수 있다는 것은 잘 알려져 있습니다. 전 세계적으로 제 2 형 당뇨병 환자의 만성 콩팥 병은 신부전의 가장 흔한 원인입니다.

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Finerenone 행동 메커니즘 (사진 출처 : researchgate.net)

finerenone 3 상 임상 프로젝트는 현재까지 가장 큰 CKD 3 상 임상 프로젝트입니다. 이 프로젝트는 2 개의 연구로 구성되어 있으며 조기 신장 손상 및 더 진행된 신장 질환 환자를 포함하여 전 세계에서 광범위한 CKD 질환을 앓고있는 13,000 명의 T2D 환자가 등록되었습니다. 이 프로젝트는 신장 및 심혈관 (CV)의 예후에 대한 표준 치료와 함께 finerenone 및 위약의 효과를 평가하는 것을 목표로합니다.

FIDELIO-DKD (finerenone은 당뇨병 성 신 병증에서 신부전 및 질병 진행을 감소시킵니다)는 무작위, 이중 맹검, 위약 대조, 병렬 그룹, 다기관, 사건 중심 3 상 연구로, 전 세계 48 개국에서 1,000 명 이상 등록되었습니다. 전 세계 약 5700 명의 CKD 환자가 현장에 있습니다. 이 연구에서, 이들 환자는 하루에 한 번 10mg 또는 20mg의 피네 레논 또는 위약을 투여 받도록 무작위로 배정되었으며, 저혈당 요법과 최대 허용 용량의 레닌-안지오텐신 시스템 (RAS) 차단제 (예 : 안지오텐신)를 포함한 표준 치료를받습니다. 전환 효소 (ACE) 억제제 또는 안지오텐신 II 수용체 차단제 (ARB). 연구가 1 차 평가 변수에 도달했습니다.

FIGARO-DKD (finerenone은 당뇨병 성 신 병증에서 심혈관 질환의 발생과 사망을 감소시킵니다)은 아직 진행 중입니다. 이 연구는 유럽, 일본, 중국 및 미국을 포함한 48 개국에서 약 7,400 명의 만성 콩팥 병 T2D 환자를 등록했습니다. CV의 발생 및 사망을 줄이는 데있어 표준 치료와 결합 된 finerenone 및 위약의 효능과 안전성을 조사합니다.

바이엘은 최근 좌심실 박 출율이 ≥ 인 증상 성 심부전 (HF) 환자 5,500 명 이상을 검사 할 다기관, 무작위 배정, 이중 맹검, 위약 대조 3 상 연구 인 FINEARTS-HF 연구를 발표했습니다. 40 % (뉴욕 심장 협회 Class II-IV) Finerenone과 위약을 조사했습니다. 이 연구의 주요 목적은 CV 사망 및 전체 (첫 번째 및 반복) HF 사건 (심부전 또는 응급 HF 방문으로 정의 됨)의 복합 평가 변수 발생률을 줄이는 데있어 finerenone이 위약보다 우수하다는 것을 입증하는 것입니다.