BMS / 엑셀릭시스 병자 요법 카보메티스 + 옵디보 단계 III 임상 성공!

브리스톨 마이어스 스퀴브 (BMS)와 엑셀릭스는 공동으로 안티 PD-1 치료 Opdivo의 평가를 발표 (오디보, 일반 명칭: 니볼루맙, 니볼루맙) 및 표적 항암제 카보메틱스(카보잔티닙, 카보테(N) 진행성 또는 전이성 신장 세포 암종(RCC)을 가진 환자의 1차 치료에서 중요한 단계 III CheckMate-9ER 연구의 긍정적인 최상위 결과.

CheckMate-9ER는 이전에 치료를 받지 않은 고급 또는 전이성 신장 세포 암종(RCC)을 가진 환자에서 진행된 오픈 라벨, 무작위, 다국상 III 임상 시험으로, 이들 환자는 1: 1 비율로 두 그룹으로 나누어 무작위화되고, 한 그룹은 Opdivo및 Cabometyx의 결합 된 치료를 받았으며, 다른 그룹은 고급 R-CC 표준 을 받았다(다른 그룹은 고급 R-CC 표준 을 받았다) , 일반적인 이름 : 화이자에 의해 개발 된 수니티닙, 수니티닙, 티로신 키나아제 억제제.. 연구의 1 차적인 종점은 무진행 생존 (PFS) 이고, 이차 종점은 전반적인 생존 (OS) 및 객관적인 반응 비율 (ORR)를 포함했습니다. 주요 효능 분석은 모든 무작위 환자에서 Opdivo + Cabometyx 및 sunitinib의 조합을 비교하는 것이었습니다. 이 임상시험은 브리스톨 마이어스 스퀴브와 오노 제약이 후원했으며, 엑셀릭시스, 입센, 다케다제약이 공동 후원했다.

결과는 미리 지정된 중간 분석에서, 연구 결과는 진행 없는 생존 (PFS)의 1 차적인 종점에 도달했다는 것을 보여주었습니다, 또한 전반적인 생존의 이차 종점에 도달했습니다 (OS) 및 객관적인 반응 비율 (ORR). 주요 효능 분석은 Sunitinib와 비교하여 Opdivo와 Cabometyx의 조합이 모든 엔드포인트에서 임상적으로 의미 있는 결과를 보였다는 것을 보여주었습니다. 예비 평가에서 Opdivo와 Cabometyx의 조합은 좋은 안전성을 보였으며 RCC의 1차 치료에서 면역요법 및 티로신 키나아제 억제제(TKI) 성분의 알려진 안전성을 반영하였다.

신장 세포 암 (RCC)는 성인에 있는 신장암의 일반적인 모형이고 140,000의 죽음 이상 세계전반 해마다 일으키는 원인이 됩니다. 남자에 있는 RCC의 부각은 북아메리카와 유럽에 있는 가장 높은 부각과 함께 여자의 대략 2배입니다. 전세계적으로, 전이성 또는 향상된 신장암으로 진단된 환자는 단지 12.1%의 5 년 생존율이 있습니다. 최근 몇 년 동안, 치료에 몇 가지 진행에도 불구 하 고, 추가 치료 옵션은 여전히 생존을 연장 하는 데 필요한.

CheckMate-9ER 연구의 결과는 명확하게 증명: Cabometyx와 Opdivo "표적 + 면역" 진행성 또는 전이성 RCC 환자의 첫 번째 라인 치료를위한 결합 치료 계획, 진행없는 생존의 주요 효능 지표에 (PFS) 및 전반적인 생존 (OS) 임상적으로 의미있는 개선. 데이터의 예비 평가는 Cabometyx와 Opdivo가 좋은 안전을 가지고 있음을 보여줍니다. 승인된 경우, Cabometyx + Opdivo "표적화 + 예방 접종" 조합은 이전에 치료를 받지 않은 진행성 또는 전이성 신장 세포 암종 환자에게 중요하고 새로운 첫 번째 라인 치료를 제공할 것입니다.

미국 FDA 혈액학/종양학 승인 데이터베이스에 따르면, 현재, 2개의 "표적 + 면역" 조합 치료는 고급 RCC의 1차 선 치료에 대해 승인되었습니다.

——2019년 4월, FDA는 주요 단계 III 연구 KEYNOTE-426의 결과에 근거하여 항 PD-1 치료 키트루다(Pabolizumab)와 인리타(axitinib, axitinib)의 조합을 승인했습니다. 데이터는 보여줍니다: Sutent (sunitinib)와 비교하여, Keytruda + Inlyta는 죽음의 위험을 47% 감소시켰습니다 (HR = 0.53, p = 0.00005), 질병 진행 또는 사망 위험을 31 % 감소 (HR = 0.69, p = 0.00012), 객관적인 반응률 (ORR)은 크게 향상되었습니다 (ORR)<>

——2019년 5월, FDA는 항 PD-L1 치료제 바벤시오(avelumab)와 인리타(Inlyta)의 조합을 승인했습니다. 승인은 주요 단계 III 연구 JAVENLIN 신장 101의 결과를 기반으로합니다. 데이터는 모든 예후 위험 군 (PD-L1 상태에 관계없이)에서, Sutent (sunitinib)와 비교하여 Bavencio + Inlyta의 조합이 질병 진행 또는 사망 위험을 31 %로 크게 감소시키고 전체 반응률 (ORR)(52.5 % 대 27.3 %)을 거의 두 배로 줄였습니다.

카보메텍스의 활성 약제성분은 MET, VEGFR2 및 RET 신호 경로의 억제를 표적으로 하여 항종양 효과를 발휘하는 티로신 키나아제 억제제(TKI)인 카보잔티닙(cabozantinib)으로, 종양 세포를 죽이고 전이를 감소시키고 혈관 생성을 억제합니다. 미국, 유럽 연합, 일본 및 세계의 다른 국가 및 지역에서, Cabometyx는 이전에 sorafenib를 수신한 간세포 암종 (HCC) 향상된 신장 세포 암 (RCC) 환자및 환자를 가진 환자의 처리를 위해 승인되었습니다.

2016년, Exelixis는 카포잔티닙을 상용화하고 미국과 일본 이외의 지역에서 임상 개발을 진행할 수 있는 ipsen 독점권을 부여했습니다. 2017년, 엑셀릭시스는 다케다제약(주)에 일본의 모든 미래 적응증에 대한 카보잔티닙의 상용화 및 임상개발을 위한 독점권을 부여했습니다. Exilixis는 미국에서 카보잔티닙을 개발하고 상용화할 수 있는 독점적 권리를 가합니다.

Opdivo는 PD-1과 리간드 사이의 상호 작용을 차단하여 항 종양 면역을 복원하는 데 도움이되는 신체의 면역 체계를 고유하게 사용하도록 설계된 PD-1 면역 체크포인트 억제제입니다. Opdivo는 2014년 7월 일본에서 처음 승인되었으며 전 세계적으로 승인된 최초의 PD-1 면역 요법입니다. 현재 Opdivo는 다양한 암에 대한 중요한 치료 옵션이되었습니다.

신장 세포 암종 (RCC)의 치료에서 Opdivo의 승인 된 적응증은 다음과 같습니다 : (1) 이전에 항 혈관 신생 치료를받은 고급 RCC 환자에 대한; (2) 예르보이 (ipilimumab, ipilimumab, 안티 CTLA-4 단클론 항체)와 결합된 중간 위험 또는 고위험 고급 RCC를 가진 환자의 첫 번째 라인 치료.

출처: 브리스톨 마이어스 스퀴브와 엑셀릭시스는 이전에 치료되지 않은 고급 신장 세포 암종에서 CABOMETYX® (카보잔티닙)와 함께 Opdivo® (니볼루맙)을 평가하는 중추적 인 단계 3 CheckMate -9ER 시험에서 긍정적 인 톱 라인 결과를 발표합니다.