BioMarin의 C-type Natriuretic Peptide Analogue Vosoritide가 미국에서 검토를 시작합니다!

BioMarin은 심각하고 생명을 위협하는 희귀 및 초 희귀 유전 질환 환자를위한 혁신적인 치료법의 개발 및 상용화에 전념하는 글로벌 생명 공학 기업입니다. 최근이 회사는 미국 식품의 약국 (FDA)이 보 소리 타이드 (BMN111)에 대한 신약 신청 (NDA)을 수락했다고 발표했습니다.

이번 FDA 승인은 미국에서 연골 무형성증 치료를위한 최초의 신약 신청 승인을 의미한다는 점을 언급 할 가치가 있습니다. FDA는 NDA의 PDUFA (Prescription Drug User Fees Act) 목표 날짜를 2021 년 8 월 20 일로 지정했습니다. FDA는 현재 NDA를 논의하기위한 자문위원회 회의를 개최 할 계획이 없다고 회사에 알 렸습니다. EU 규정과 관련하여 EMA (European Medicines Agency)는 8 월 13 일 보 소리 타이드에 대한 판매 허가 신청서 (MAA)를 수락하고 검토 절차를 시작했습니다.

Vosoritide는 C 형 나트륨 이뇨 펩티드 (CNP) 유사체로, 인간에서 가장 흔한 불균형적인 단신 인 소아 연골 무형성증 치료를 위해 하루에 한 번 주입됩니다. 유럽 ​​연합과 미국에서 vosoritide는 연골 무형성증 치료를 위해 Orphan Drug Designation (ODD)을 받았습니다.

승인되면, vosoritide는 연골 무형성증을 치료하는 첫 번째 약물이 될 것입니다. 이 약물은 질병의 근본 원인을 치료할 수 있으며 환자&# 39에게 의미있는 영향을 미칠 수있는 잠재적 인 중대한 의학적 돌파구를 나타냅니다. 삶.

FDA는 NDA와 관련된 등록 문제를 발견하지 못했지만, FDA는 2018 년 5 월 11 일에 열린 회의에서 소아 자문위원회 (PAC)와 내분비 및 대사 약물 자문위원회 (EMDAC)의 입장을 되풀이했습니다. 2 년 동안 대조 시험은 다른 연령대에서 수행되었습니다. BioMarin은 1 년 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 3 상 시험의 결과가 매우 설득력이 있으며 2 상 프로젝트의 5 년 장기 추적 데이터 및 성장의 자연사와 결합되어 있다고 믿습니다. 데이터 비교는 보 소리 타이드가 연골 내 뼈의 성장 속도에 지속적인 영향을 미치고 최종 성인 키를 증가시키는 지 여부를 평가하는 엄격하고 신뢰할 수있는 방법을 제공합니다. 이 정보는 NDA에 포함되어 있습니다.

연골 무형성증은 인간에게 가장 흔한 불균형적인 단신입니다. 연골 내 골화가 느려지는 것이 특징이며, 긴 뼈, 척추, 얼굴 및 두개골 기저부의 불균형 한 짧음 및 구조적 장애를 유발합니다. 이 상태는 뼈 성장의 음성 조절 인자 인 섬유 아세포 성장 인자 수용체 3 유전자 (FGFR3)의 돌연변이로 인해 발생합니다.

불균형 적으로 키가 작은 것 외에도 연골 무형성증 환자는 구멍 압박, 수면 무호흡증, 다리 구부러짐, 안면 형성 저하, 영구적 인 허리 스윙, 척추 협착증 및 재발 성 귀와 같은 심각한 건강 합병증을 경험할 수 있습니다. 감염 부서. 이러한 합병증 중 일부는 척수 감압 및 구부러진 다리의 교정과 같은 침습적 수술이 필요할 수 있습니다. 또한 연구에 따르면 모든 연령대에서 사망률이 증가하고 있습니다.

연골 무형성증이있는 아동의 부모 중 80 % 이상이 중간 크기이며 자발적인 유전 적 돌연변이로 인해 발생합니다. 연골 무형성증의 전 세계 발생률은 25,000 명 중 1 명입니다.

Vosoritide는 천연 인간 펩티드에서 파생 된 C 형 나트륨 이뇨 펩티드 (CNP) 유사체이며 연골 내 골화의 효과적인 자극제입니다. 천연 인간 펩타이드는 뼈 성장의 긍정적 인 조절제입니다. Vosoritide는 특정 수용체에 결합하여과 활성 FGFR3 경로를 억제하는 세포 내 신호를 시작합니다.

현재 보 소리 타이드는 성장판이 아직" "open""인 어린이, 일반적으로 18 세 미만의 어린이에 대해 평가되고 있습니다.이 환자는 연골 무형성증 환자의 약 25 %를 차지합니다. 미국, 유럽, 라틴 아메리카, 중동 및 대부분의 아시아 태평양 지역에서는 현재 연골 무형성증 치료에 대한 규제 승인이 없습니다.

vosoritide의 작용 메커니즘

보 소리 타이드의 규제 적용은 2019 년 12 월에 발표 된 전 세계 무작위 이중 맹검 위약 대조 3 상 연구 결과를 기반으로하며 진행중인 2 상 및 3 상 확장에 대한 장기 안전성 및 효능 데이터를 추가로 얻습니다. 연구, 광범위한 자연 질병 이력 데이터.

글로벌 3 상 연구는 5-14 세의 연골 무형성증을 앓고있는 121 명의 어린이를 대상으로 성장판이 아직 열려 있고 보 소리 타이드와 위약의 효능과 안전성을 평가했습니다. 이 환자들은 각각의 기준 성장률을 결정하기 위해 3 상 연구에 들어가기 전에 최소 6 개월의 기준 연구를 완료했습니다. 3 상 연구에서 환자는 52 주 보 소리 타이드 (15ug / kg / day) 또는 위약을 무작위로 투여 받았습니다. 1 차 평가 변수는 위약과 비교하여 1 년 치료 기간 동안 보 소리 타이드로 치료받은 소아에서 기준선 대비 성장률의 변화였습니다.

결과는 연구가 1 차 평가 변수에 도달했음을 보여주었습니다. 치료 1 년 후, 치료 1 년 후 기준선에서 보 소리 타이드 치료의 성장률 변화는 1.6cm / 년 (p< 0.0001)이었습니다.="" 이="" 결과는="" 연구="" 된="" 광범위한="" 환자="" 집단의="" 결과와="" 일치합니다.="" 이="" 연구에서="" 보="" 소리="" 타이드는="" 일반적으로="" 내약성이="" 우수했으며="" 임상="" 적으로="" 유의="" 한="" 혈압="" 강하가="">

2019 년 11 월에 발표 된 공개 표지 용량 발견 2 상 연구 결과에 따르면 연령과 성별이 일치하는 어린이의 새로운 자연사 연골 무형성증 데이터 세트 (n=619)와 비교하여 코호트 3 (n=10) 보 소리 타이드 / kg / 일로 치료받은 환자, 누적 평균 신장은 54 개월 동안 9.0cm 증가했으며 데이터는 통계적으로 유의했습니다 (p< 0.005).="" 지난="" 12="" 개월="" 동안="" 2.2cm="" 증가했습니다.="" 데이터는="" 지속적인="" 보="" 소리="" 타이드="" 처리가="" 신장에="" 미치는="" 유익한="" 효과를="" 추가로="">