AstraZeneca Kinase Inhibitor Koselugo (selumetinib)는 유의미한 영향을 미치고 종양 양을 계속 줄입니다.

최근에, AstraZeneca의 공개 라벨 II는 신경 섬유종증 유형 1 (NF 1)을 가진 소아 환자에서 증상이 있고 절제 할 수없는 plexiform neurofibroma (PN)의 치료를 위해 항암제 Koselugo (selumetinib)를 표적으로하였습니다. SPRINT Stratum 1 시험 (NCT0 1 362803)은 New England Journal of Medicine (NEJM)에 온라인으로 게시되었습니다. 기사 제목은 다음과 같습니다 : 수술 불가능한 신경성 신경 섬유종이있는 소아의 셀루 메티 닙.

NF 1 는 신경계에서 종양이 자라는 신경계의 유전병입니다. 이 종양 (plexiform neurofibroma)은 얼굴, 팔다리, 척추 주변, 장기에 영향을 줄 수있는 신체 부위 등 신체의 어느 곳에서나 자랄 수 있습니다. 가장 흔한 신경 섬유종증 관련 증상으로는 변형, 운동 기능 장애 및 통증이 있습니다. SPRINT Stratum 1 시험의 데이터에 따르면 Koselugo 치료는 환자에게 상당한 임상 적 이점이 있으며, 이는 종양 부피를 지속적으로 줄이고 통증을 완화하며 일일 기능 및 전반적인 건강 관련 삶의 질을 향상시킬 수 있습니다.

Koselugo는 올해 4 월 중순 미국 FDA에 의해 승인 된 새로운 경구 키나제 억제제입니다. 신경 섬유종증 유형 {{1}} (NF 1) 2 세 이상 NF 1 관련 증상 및 수술 불가능한 신경성 신경 섬유종증을 치료하는 소아 환자에게 사용됩니다. (PN). Koselugo는 NF 1를 치료하기 위해 미국 FDA에 의해 최초로 승인 된 약물이라는 점은 언급 할 가치가 있습니다. 이전에 Koselugo는 NF 1의 치료를 위해 고아 약물 자격 (ODD)과 획기적인 약물 자격 (BTD)을 받았습니다. Koselugo는 키나제 억제제로, 주요 효소를 통해 작용하여 종양 세포의 성장을 막습니다.

신경총 신경 섬유 (PN) (이미지 출처 : cancerworld.info)

NF 1 는 쇠약하고 진행성이며 종종 손상을 일으키는 드문 질환입니다. 이 질환은 대개 초기에 시작되며 특정 유전자의 돌연변이 또는 결함으로 인해 발생합니다. NF 1 는 대개 어린 시절 초기에 진단됩니다. NF 1 3, 000 명의 아기 중 약 1 명이 발생하며 피부색 (색소 침착), 신경 및 뼈 손상의 변화, 그리고 평생 동안 양성 및 악성 종양이 발생할 위험이 있습니다. {{ 3}} NF 1 환자의 0 % ~ 50 %는 하나 이상의 신경성 신경 섬유종 (PN)을 가지고 있습니다. PN의 주요 치료법은 외과 적 절제술입니다. 불행하게도, 이들 종양의 위치 또는 부피로 인해 많은 환자가 수술에 적합하지 않다. 또한, NP는 일반적으로 최적의 외과 적 절제술 후 재발하므로 의학적 요구가 충족되지 않는 중요한 영역을 나타냅니다.

SPRINT Stratum 1 시험은 NCI (National Cancer Institute) 암 치료 평가 프로그램 (CTEP)의 후원을 받았습니다. 시험은 50 소아 환자 (중년 10. 2 년, 범위 : {{4}}. 5-17. 4입니다. 이 어린이들은 NF 1 를 가지고 있고 작동 불가능한 PN (완전히 제거 할 수는 없지만 환자에게 심각한 위험을 초래하지 않는 PN으로 정의 됨)을 가졌습니다. 가장 흔한 신경 섬유종증 관련 증상은 변형 (4 4 사례), 운동 기능 장애 (33 사례) 및 통증 (26 사례)입니다. 시험에서 환자는 상태가 악화되거나 허용 할 수없는 부작용이 발생할 때까지 하루에 두 번 Koselugo 25 mg / m 2 (승인 된 권장 복용량)를 복용했습니다. 시험 기간 동안, 환자 0010010 # 39;의 종양 부피 변화 및 종양 관련 질환 증상을 정기적으로 평가하고, 전체 반응률 (ORR)을 결정하였으며, 이는 다음과 같이 정의되었다 : { MRI에 의한 {4}}-6 개월에 완전 또는 부분 완화 (PN 종양 부피 감소 ≥ 20 %)가 확인되었습니다.

NEJM에 발표 된 데이터에 따르면 3 월 29, 2019, 35 50 의 환자가 완화, 즉 Koselugo의 총 완화 율 (ORR)을 두 번 확인했습니다. 일일 경구 단일 요법은 70 % (n= 35 / 50)였으며, 모든 환자는 부분 관해 (PR)가 있습니다. 완화 된 것으로 확인 된 환자 중 35 환자 중 28 (80 %)은 지속적인 완화 율을 나타 냈습니다 (완화 기간 ≥ 1 년). 게다가,

이 시험은 또한 PN 관련 결함, 증상 및 기능 장애의 변화를 포함하여 다른 임상 결과에 대한 Koselugo의 영향을 평가했습니다. 각 PN 관련 이환율 (결함, 통증, 힘 및 이동성 문제,기도 압박, 시각 장애 및 방광 또는 장 기능 장애)을 평가하는 환자의 작은 표본 크기에도 불구하고, 치료 중 PN 관련 결핍, 증상 및 기능 피해도 개선되었습니다.

구체적으로 : 치료 1 년 후, 환자의보고 된 종양 통증 강도 점수는 평균 2 점 감소했으며, 이는 임상 적으로 유의미한 개선으로 간주됩니다. 또한 일일 기능 (각각 38 % 및 50 %) 및 전반적인 건강 관련 삶의 질 (각각 48 % 및 58 %) 및 강도 아동 보고서 및 부모 보고서에서 56 % 및 운동 범위 (38 %)는 결과적으로 임상 적 의의 개선도 관찰되었습니다.

3 년 추적 관찰에서 Koselugo 치료군의 무 진행 생존율은 자연사 관리 군의 15 %에 비해 84 %였다. 시험 기간 동안 5 환자는 Koselugo와 관련된 독성 영향으로 치료를 중단했으며 6 환자가 악화되었습니다. 가장 흔한 독성 반응은 메스꺼움, 구토, 설사, 크레아틴 포스 포 키나아제 수준의 무증상 증가, 여드름 같은 발진, 파리 니증입니다.

Koselugo 0010010 # 39;의 활성 제약 성분은 셀루 메티 닙이며, 이는 경구, 강력하고 선택적 MEK 1 / 2 키나제 억제제입니다. NF 1 유전자는 뉴로 피 브로 민 (neurofibromin)을 인코딩하여 RAS / MAPK 경로를 음성으로 조절하고 세포 성장, 분화 및 생존을 조절하는 데 도움을줍니다. NF 1 유전자의 돌연변이는 RAS / RAF / MEK / ERK 신호 전달 경로가 조절되지 않게하여 세포가 조절되지 않은 방식으로 성장, 분열 및 복제 될 수 있으며 종양 성장을 유발할 수 있습니다. 셀루 메티 닙은이 경로에서 MEK 효소를 억제함으로써 종양 성장을 잠재적으로 억제한다. 현재, 셀루 메티 닙은 임상 연구에서 단일 요법으로서 및 다수의 종양 유형의 치료를위한 다른 요법과 조합하여 평가되고있다.

셀루 메티 닙은 어레이 바이오 파마에 의해 발견되었으며, 아스트라 제네카는 2003 에서 화합물에 대한 독점적 글로벌 권리를 획득 할 수있는 권한을 부여 받았다. 7 월 2018에 AstraZeneca와 Merck는 전 세계적으로 셀루 메티 닙과 PARP 억제제 Lynparza를 공동으로 개발하고 상업화하기 위해 종양학에서 전략적 협력에 도달했습니다. 현재, 양 당사자는 수술 불가능한 NF1 관련 플렉시 형 신경 섬유종 (PN)을 가진 소아 환자에서 셀루 메티 닙의 잠재적 이점을 탐색하기 위해 제 1 / II 상 임상 연구 (SPRINT)를 수행하고 있습니다.

신경 섬유종증 유형 1 (NF 1)은 영아에서 발생률이 약 3, 000 ~ 4, 000 인 난치성 유전 질환입니다. 이 질환은 NF 1 유전자의 자발적 돌연변이 또는 유전 적 돌연변이에 의해 발생하며 피부 표면과 피부의 연한 덩어리 (피하 신경 섬유종), 피부 색소 침착 (커피 우유 플라크)과 같은 많은 증상과 관련이 있습니다. , 양성 신경 외피 종양 (plexiform neurofibromas [PN])은 또한 환자의 20 % -50 %에서 발생할 수 있습니다. 이러한 plexiform neurofibromas (PN)는 통증, 운동 기능 장애 및 변형을 일으킬 수 있습니다.

NF 1 를 가진 사람들은 학습 어려움, 척추의 비틀림 및 굽힘, 고혈압 및 간질과 같은 다른 많은 합병증을 경험할 수 있습니다. NF 1 는 또한 사람을 증가시키고 0010010 # 39; 악성 뇌 및 말초 신경 외피 종양 및 백혈병을 포함한 다른 암의 위험을 증가시킵니다. 질병의 증상은 유년기 초에 시작되며 심각도는 매우 다양하여 수명을 15 년까지 줄일 수 있습니다.

출처:수술 불가능한 신경성 신경 섬유종이있는 소아의 셀루 메티 닙