AstraZeneca / Amgen TSLP 표적 단일 클론 항체 Tezepelumab 3 상 시험 성공

AstraZeneca와 파트너 Amgen은 최근 중증의 조절되지 않는 천식 치료를위한 항체 약물 테제 펠 루맙의 3 상 NAVIGATOR 시험의 긍정적 결과를 공동으로 발표했습니다. 테제 펠 루맙은 천식 염증에 중요한 역할을하는 상피 사이토 카인 인 흉선 간질 성 림프 포이 에틴 (TSLP)의 효과를 차단할 수있는 잠재적 인 최초의 약물입니다.

NAVIGATOR는 중증 천식에 대한 TSLP 표적화의 치료 적 이점을 보여주는 첫 번째 3 상 시험입니다. 광범위한 중증 천식 환자 집단에서 테제 펠 루맙은 낮은 수치의 호산구 환자를 포함하여 천식 악화를 통계적으로 유의하고 임상 적으로 유의하게 감소 시켰습니다.

데이터는 연구가 1 차 평가 변수에 도달했음을 보여주었습니다. 전체 환자 집단에서 위약 + 표준 치료 (SoC)와 비교할 때 tezepelumab + SoC 치료는 52 주 천식 악화 율 (AAER ) 통계적으로 유의하고 임상 적으로 유의 한 감소. 이 시험에서 SoC는 경구 용 코르티코 스테로이드 (OCS)의 유무에 관계없이 중간 용량 또는 고용량 흡입 코르티코 스테로이드 (ICS)와 추가 대조 약물이었습니다.

또한,< 300="" 세포="" 마이크로="" 리터의="" 기준="" 호산구="" 수를="" 가진="" 환자="" 하위="" 그룹에서도="" 시험이="" 1="" 차="" 평가="" 변수에="" 도달했습니다.="" 위약과="" 비교했을="" 때="" +="" soc,="" tezepelumab="" +="" soc="" 치료는="" aaer을="" 만들었습니다.="" 통계적으로="" 유의미하고="" 임상="" 적="" 중요성의="" 감소.="" aaer의="" 유사한="">< 150="" 세포="" μl의="" 기준선="" 호산구="" 수를="" 갖는="" 환자의="" 하위="" 그룹에서="">

안전성 측면에서 테제 펠 루맙은 중증 천식 환자에게 잘 견딥니다. 예비 분석 결과 테제 펠 루맙 치료군과 위약군 간의 안전성 결과에 임상 적으로 유의 한 차이가없는 것으로 나타났습니다. 시험 결과는 다가오는 의학 회의에서 발표 될 것입니다.

중증 천식은 전 세계적으로 약 3,400 만 명에게 영향을 미치는 쇠약 성 질환입니다. 고용량 천식 조절 약물, 현재 이용 가능한 생물학적 요법 및 OCS의 사용에도 불구하고 중증 천식 환자는 계속해서 증상을 경험하고 잦은 악화를 경험합니다.

NAVIGATOR 시험의 수석 연구자이자 영국 런던의 Royal Brompton 병원의 폐 과장 인 Andrew Menzies-Gow 교수는 다음과 같이 말했습니다.“표준 치료 흡입 약물과 현재 승인 된 생물학적 제제를 받았음에도 불구하고 심한 천식의 복잡성으로 인해 , 많은 환자들이 계속 쇠약함을 경험하고 있습니다 오늘의 획기적인 연구 결과에 따르면 테제 펠 루맙이 호산 구성 표현형이없는 환자를 포함하여 현재 서비스가 부족한 중증 천식 환자 대다수의 치료를 바꿀 잠재력이 있음을 보여줍니다."

AstraZeneca Biopharmaceuticals의 R& D 부사장 인 Mene Pangalos는 다음과 같이 말했습니다 :" 테제 펠 루맙의 효과는 다른 천식 생물학적 제제와 다릅니다. 그것의 작용 표적은 천식 증상과 악화로 이어질 수있는 다양한 염증 경로입니다. 흥미로운 데이터는 호산구 수치가 낮은 환자를 포함하여 중증 천식 환자에게 의약품을 제공하는 데 한 걸음 더 나아갔습니다."

Tezepelumab : 광범위한 중증 천식 그룹에 적합하며 천식 분야에서 피비린내 나는 폭풍을 일으킬 것입니다

TSLP는 전 염증 자극 (예 : 폐 알레르겐, 바이러스 및 기타 병원체)에 반응하여 생성되는 상피 사이토 카인이며기도 염증의 발생 및 지속에 핵심적인 역할을합니다. TSLP는 IL-4, IL-5 및 IL-13을 포함한 다운 스트림 T2 사이토 카인의 방출을 유도하여 염증 및 천식 증상을 유발합니다. TSLP는 또한 T2가 아닌 염증과 관련된 많은 유형의 세포를 활성화 할 수 있습니다. 따라서 염증성 캐스케이드에서 TSLP의 초기 상류 활동은 광범위한 천식 환자 집단에서 잠재적 인 표적으로 확인되었습니다. TSLP를 차단하면 면역 세포가 전 염증성 사이토 카인을 방출하는 것을 막아 천식이 악화되는 것을 방지하고 천식 조절을 개선 할 수 있습니다.

Tezepelumab은 인간 TSLP에 특이 적으로 결합하고 수용체 복합체와의 상호 작용을 차단하여 천식 발작을 예방하고 천식 조절을 개선하기 위해 TSLP 방출 전 염증성 사이토 카인에 의해 표적화 된 면역 세포를 예방하는 동급 최초의 항 -TSLP 단일 클론 항체 약물입니다. 염증성 캐스케이드의 초기 상류에서의 역할 때문에, 테제 펠 루맙은 환자'의 표현형 또는 T2 바이오 마커 상태에 관계없이 중증 조절되지 않는 천식을 가진 광범위한 환자에게 적합 할 수 있습니다.

IIb 상 경로 연구에 기초하여, 테제 펠 루맙은< 300="" 세포="" μl의="" 기준="" 호산구="" 수를="" 가진="" 중증="" 천식="" 환자에서="" 천식="" 악화="" 율을="" 통계적으로="" 유의하고="" 임상="" 적으로="" 유의하게="" 감소="" 시켰습니다.="" 미국="" fda는="" 2018="" 년="" btd="" (breakthrough="" drug="" qualification)에서="" 호산="" 구성="" 표현형이없는="" 중증="" 천식="" 환자의="" 치료를="" 위해="" tezepelumab을="">

현재 tezepelumab은 AstraZeneca와 Amgen이 공동으로 개발하고 있습니다. 업계는 tezepelumab이 성공적으로 시판되면 천식 치료 분야에서 피의 폭풍을 일으킬 것이며, 그 치료 집단은 GlaxoSmithKline (GSK) Nucala (메 폴리 주맙, IL을 표적으로하는)를 포함하여 현재 시판되고있는 생물학적 치료제보다 훨씬 더 많을 것이라고 믿습니다. -5), Teva 's Cinqair (reslizumab, IL-5 표적화), AstraZeneca의 자체 벤 랄리 주맙 (IL-5 수용체 α 서브 유닛 [IL-5Rα] 표적화) 및 Sanofi 's Dupixent (표적화)와 같은 천식 치료를위한 생물학적 치료제를 현재 개발 중입니다. IL-4 / IL-13), 네 가지 치료법 모두 천식 염증을 유발하는 특정 염증 분자만을 표적으로하며, 특정 유형의 중증 천식 환자, 즉 환자의 하위 그룹에만 적합합니다. 호산 구성 천식과 같은.