Amgen Sotorasib, EU에서 마케팅 신청서 제출 : KRAS G12C 돌연변이 폐암 (NSCLC) 치료!

AMGEN은 최근 KRASG12C 억제제 인 표적 항암제 소 토라 시브 (AMG 510)의 마케팅 허가 신청서 (MAA)를 유럽 의약품 청 (EMA)에 제출했다고 발표했습니다. 치료를받은 KRAS G12C 돌연변이, 국소 진행성 또는 전이성 비소 세포 성 폐암 (NSCLC)이있는 성인 환자.

미국 규제 측면에서 Amgen은 이달 중순에 소 토라 십에 대한 신약 신청서 (NDA)를 FDA에 제출했습니다. 또한 이달 초 FDA는 소 토라 십 획기적인 약물 지정 (BTD) 및 실시간 종양 검토 지정 (RTOR)을 승인했습니다. 현재 sotorasib NDA는 RTOR 시범 프로젝트에 따라 FDA 검토를 받고 있습니다. 이 프로젝트는 환자에게 가능한 한 빨리 안전하고 효과적인 치료가 제공되도록보다 효과적인 검토 프로세스를 모색하는 것을 목표로합니다.

Sotorasib은 임상 개발에 들어간 최초의 KRAS G12C 억제제입니다. 이제이 약물은 KRAS G12C 돌연변이가있는 진행성 NSCLC 환자의 치료를 위해 승인 된 최초의 표적 치료제가 될 가능성이 있습니다. NSCLC는 가장 흔한 유형의 폐암입니다. NSCLC 환자의 약 13 %는 KRAS G12C 돌연변이를 가지고 있으며 상당한 미충족 의료 요구에 직면합니다.

KRAS G12C는 NSCLC에서 가장 흔한 KRAS 돌연변이입니다. NSCLC 환자의 약 13 %는 KRAS G12C 돌연변이를 가지고 있습니다. 매년 미국에서 약 25,000 건의 사례가 발생하고 EU-27에서 약 33,000 명의 신규 환자가 KRAS G12C 돌연변이가있는 NSCLC로 진단됩니다. 1 차 치료에 실패한 KRAS G12C 돌연변이 NSCLC 환자의 경우 2 차 치료 옵션은 매우 제한적이며 충족되지 않은 의료 요구가 매우 높습니다. 2 차 KRAS G12C 돌연변이 NSCLC 환자의 경우 현재 치료 효과는 이상적이지 않고 관해율은 9-18 %이며 중앙 무 진행 생존율 (PFS)은 약 4 개월입니다. 현재 승인 된 KRAS G12C 표적 치료법은 없습니다.

Amgen Research and Development의 수석 부사장 인 David M. Reese는 다음과 같이 말했습니다 :" 첫 번째 환자가 2 년 전에 치료를 받았으므로 이제 sotorasib은 이전에 치료받은 NSCLC 환자에서 사용하도록 승인 된 첫 번째 환자가 될 가능성이 있습니다. KRAS G12C 돌연변이로. 표적 치료. 이 신청서를 EMA에 제출함으로써 Amgen은 KRASG12C 억제제 임상 프로젝트를 계속해서 빠르게 발전시켜이 혁신적인 치료법을 가능한 한 빨리 전 세계 환자에게 제공 할 것입니다."

Sotorasib'의 규제 적용 문서는 화학 요법 및 / 또는 면역 요법을받은 후 진행된 중년 NSCLC 환자 코호트에 대한 2 상 CodeBreaK 100 연구의 긍정적 결과를 기반으로합니다. 데이터는 sotorasib 치료가 오래 지속되는 항 종양 활성과 긍정적 인 이점 및 위험 특성을 제공하는 것으로 나타났습니다. 환자의 32.2 %는 관해 상태 였고 88.1 %는 통제하에 있었고 중앙 무 진행 생존 (PFS)은 6.3 개월이었습니다. (GG quot; New England Journal of Medicine" 기사 : KRASG12C Inhibition with Sotorasib in Advanced Solid Tumors 참조.)

현재 Amgen은 KRAS G12C 돌연변이 NSCLC 환자를 대상으로 sotorasib과 docetaxel 화학 요법을 비교하는 글로벌 3 상 무작위 양성 대조 연구 (CodeBreaK 200)를 진행하고 있습니다.

Sotorasib (AMG510) 화학 구조 (사진 출처 : selleck.cn)

KRAS는 최초로 발견 된 종양 유전자 중 하나입니다. 그 돌연변이는 인간 종양의 약 1/4에 존재합니다. 종양학 약물 개발 분야에서 가장 명확한 목표 중 하나입니다. 안타깝게도 유망한 전망에도 불구하고 KRAS는 오랫동안 정복 할 수 없었습니다. 이는 단백질이 특징이없고 명백한 결합 부위가없는 거의 구형 구조이기 때문에 표적 결합 부위를 합성하기가 어렵 기 때문입니다. 그리고 활성 화합물을 억제합니다. 현재, KRAS는&"non-drug GG"와 동의어가되었습니다. 종양학 약물 연구 및 개발 분야의 표적.

Sotorasib (AMG 510)은 KRAS를 성공적으로 표적으로 삼아 인간 임상 개발에 들어간 최초의 소분자 억제제 중 하나입니다. G12C 돌연변이를 가진 KRAS 단백질을 표적으로 삼을 수 있습니다. Sotorasib은 활성화되지 않은 GDP 결합 상태에서 G12C 돌연변이 KRAS 단백질을 잠궈 서 증식 활동을 비가 역적으로 억제합니다.

Sotorasib을 개발함으로써 Amgen은 지난 40 년 동안 암 연구에서 가장 심각한 과제 중 하나를 수행했습니다. Sotorasib은 클리닉에 진입 한 최초의 KRASG12C 억제제입니다. 현재 가장 광범위한 임상 프로젝트 인 CodeBreaK는 4 개 대륙에서 10 가지 약물 조합으로 탐색되고 있습니다. 불과 2 년 만에 CodeBreaK 프로젝트는 13 가지 종양 유형을 가진 600 명 이상의 환자를 연구하는 가장 심층적 인 임상 데이터 세트를 구축했습니다.