Vutrisiran, EU 등재 신청: 다발신경병증을 동반한 hATTR 아밀로이드증 치료!

Alnylam은 업계를 선도하는 RNAi 치료 회사입니다. 최근 개발 중인 RNAi 치료제인 유럽의약품청(EMA)에 부트리시란의 시판허가 신청서(MAA)를 제출했다고 밝혔다. 유전자 변형 치료를 위해 3개월마다 피하 주사합니다. 티록신 아밀로이드증 다발성 신경병증(hATTR-PN)이 있는 성인 환자.

현재 성인 hATTR-PN 환자 치료를 위한 부트리시란의 신약 신청(NDA)이 미국 FDA의 우선 심사를 받고 있으며, 처방의약품 사용자 수수료법(Prescription Drug User Fee Act, PDUFA)의 목표일은 2022년 4월 14일이다. 미국과 유럽 연합에서 vutrisiran은 ATTR 아밀로이드증 치료에 대해 희귀의약품 지정(Orphan Drug Designation, ODD)을 받았고, 미국에서도 hATTR-PN 치료에 대해 Fast Track Designation(FTD)을 받았습니다.

vutrisiran NDA와 MAA는 모두 9개월간의 HELIOS-A 연구에서 얻은 긍정적인 데이터를 기반으로 합니다. 판매 승인을 받으면 부트리시란은 환자들에게 분기별 피하 주사 치료 옵션을 제공할 예정이며, 이는 hATTR-PN 환자의 질병 성능을 역전시킬 가능성이 있습니다.

Alnylam의 부사장이자 TTR 프랜차이즈 책임자인 Rena Dennocurt는 다음과 같이 말했습니다. 우리는 EMA가 HELIOS-A 3상 연구를 기반으로 한 9개월간의 긍정적인 연구에 동의한 것을 매우 기쁘게 생각합니다. 데이터는 vutrisiran'의 규제 적용 문서에 제출됩니다. 우리는 유럽의 hATTR 아밀로이드증 커뮤니티에 vutrisiran을 제공하기 위해 EMA와 긴밀히 협력하기를 기대합니다.&따옴표;

2021년 4월, Alnylam은 미국 신경과 학회(AAN) 가상 연례 회의에서 HELIOS-A 임상 3상 연구의 9개월간의 긍정적인 결과를 발표했습니다. HELIOS-A 연구에는 다발성 신경병증이 있는 유전성 ATTR 아밀로이드증(hATTR-PN) 환자 164명이 포함되었습니다. 9개월에 vutrisiran은 1차 및 모든 2차 평가변수에 도달했습니다. 위약과 비교하여 vutrisiran 치료는 신경병성 손상, 삶의 질 및 보행 속도에서 통계적으로 유의한 개선을 가져왔습니다. 또한, 온파트로(파티시란) 아폴로 연구의 외부 위약군에 비해 부트리시란은 고무적인 안전성을 보였다. EMA와의 합의에 따라 HELIOS-A 연구의 18개월 분석 결과는 MAA 평가 기간 동안 EMA에 제출될 예정이다.

올 9월 알나일람은 제3회 유럽 ATTR 아밀로이드증 회의에서 3상 HELIOS-A 연구의 하위군 분석 및 탐색적 평가변수의 추가 긍정적 결과를 발표했다. 회의에서 발표된 데이터는 이전에 보고된 HELIOS-A 연구의 1차 및 2차 평가변수 결과를 추가로 뒷받침하고 구축합니다. 신경병증 손상 및 삶의 질(QoL)을 포함한 환자 건강 및 기능의 중요한 영역에서 개선이 관찰되었습니다. ), 일상 활동 및 사회 참여 능력, 영양 상태 및 심장 압력.

특히, 하위 그룹 분석 및 탐색적 평가변수는 위약과 비교하여 9개월에 vutrisiran이 환자 건강 및 기능의 중요한 영역을 개선하는 것으로 나타났습니다. 다른 분석에서는 환자가 이전에 TTR 안정제를 사용했는지 여부와 관계없이 vutrisiran 치료가 위약과 비교하여 신경병증 진행 및 삶의 질에서 유사한 개선을 보였습니다.

부트리시란은 유전성(hATTR) 및 야생형(wtATTR) 아밀로이드증을 포함한 ATTR 아밀로이드증의 치료를 위해 개발 중인 피하 RNAi 요법입니다. Vutrisiran은 특정 전령 RNA를 표적으로 삼고 침묵시켜 야생형 및 돌연변이 트랜스티레틴(TTR) 단백질이 생성되기 전에 이를 차단할 수 있습니다. Vutrisiran은 분기(3개월)마다 피하 주사하여 조직에 TTR 아밀로이드 침착을 감소시키고 조직에 침착된 TTR 아밀로이드 제거를 촉진하며 잠재적으로 이러한 조직의 기능을 회복하는 데 도움이 될 수 있습니다. vutrisiran은 Alnylam'의 ESC(Enhanced Stable Chemistry)-GalNAc 접합 전달 플랫폼을 활용하여 드물게 피하 주사를 허용하여 효능과 높은 대사 안정성을 개선하는 것을 목표로 합니다.

유전성 트랜스티레틴(hATTR) 아밀로이드증은 TTR 유전자의 돌연변이로 인해 발생하는 유전성 퇴행성 질환입니다. TTR 단백질은 주로 간에서 생산되며 일반적으로 비타민 A의 운반체입니다. TTR 유전자의 돌연변이는 아밀로이드의 비정상적인 축적을 유발하고 말초 신경 및 심장과 같은 신체 기관 및 조직을 손상시켜 말초 감각 운동 신경병증을 유발할 수 있습니다. , 자율 신경병증, 및/또는 심근병증 및 치료하기 어려운 기타 질병 징후. hATTR 아밀로이드증은 전 세계적으로 약 50,000명의 환자가 있는 높은 이환율 및 사망률을 갖는 주요 미충족 의학적 요구를 나타냅니다. 진단 후 평균 생존기간은 4.7년이며 심근병증 환자는 생존기간이 더 짧다(중앙값 3.4년).

알나일람은 hATTR-PN 치료제 온파트로(파티시란)를 출시했다. 이 약은 2018년 8월 미국 FDA의 승인을 받아 20년 전 RNAi 현상이 발견된 이래 최초로 시판 허가를 받은 RNAi 치료제가 됐다. hATTR-PN 성인 환자의 치료에 적합합니다.

온패트로는 정맥 주사로 3주마다 투여하는 RNAi 약물이다. 이 약물은 특정 메신저 RNA(mRNA)를 표적으로 삼고 침묵시키며 TTR 단백질의 생성을 차단하도록 설계됐다.