미국 FDA, RET 융합 양성 폐암 치료를 위해 RET 억제제 Gavreto 승인

CStone Pharmaceuticals 파트너 Blueprint Medicines는 최근 미국 식품의 약국 (FDA)이 FDA 승인 성인 테스트 방법으로 확인 된 RET 융합 양성 치료를 위해 정밀 종양 약물 인 RET 키나제 억제제 Gavreto (pralsetinib)를 승인했다고 발표했습니다. 전이성 비소 세포 폐암 (NSCLC) 환자.

같은 날 FDA는 RET 돌연변이 수질 갑상선 암종 (MTC) 및 RET 융합 양성 갑상선암 치료를위한 Gavreto' s New Drug Application (NDA)도 승인했습니다. 시간 종양학 검토 (RTOR) 파일럿 프로젝트. FDA는이 NDA 우선 검토를 승인했으며 PDUFA (Prescription Drug User Fee Act) 목표 날짜는 2021 년 2 월 28 일입니다.

Gavreto는 하루에 한 번 경구로 복용하는 유일한 RET 표적 요법이며, RET 융합 양성 NSCLC 환자에서 오래 지속되는 효능과 높은 완전 관해율을 보여 주었다는 점을 언급 할 가치가 있습니다. 승인은 Phase I / II ARROW 연구의 종양 반응 데이터를 기반으로합니다. 결과는 RET 융합 파트너 또는 중추 신경계 관련 여부에 관계없이 Gavreto가 RET 융합 양성 NSCLC 환자에게 효과적이며 일부 환자는 완전 관해를 달성했습니다.

로슈와의 협력 계약에 따라 블루 프린트와 로슈' s Genentech는 미국 시장에서 Gavreto를 공동으로 상용화 할 예정이다. 올해 7 월 양측은 17 억 달러의 라이센스 및 협력 계약을 체결했습니다. Roche는 미국 이외의 지역에서 Gavreto의 독점권 (중화권 제외)과 미국 시장에서 공동 상용화 권한을 획득했습니다. CStone Pharmaceuticals는 중국에서 Gavreto의 독점 라이선스를 보유하고 있습니다.

Gavreto는 Blueprint Medicines에서 설계하고 개발 한 매일 1 회 경구 RET 표적 치료법입니다. NSCLC 환자의 약 1-2 %를 포함하여 다양한 암을 유발하는 RET 변화 (예측 된 약물 내성 돌연변이를 포함한 융합 및 돌연변이)를 선택적이고 강력하게 억제 할 수 있습니다. 현재 RET는 FDA에서 승인 한 정밀 종양 약물의 표적이 될 수있는 7 개의 NSCLC 바이오 마커 중 하나입니다.

Gavreto는 100mg 정제이며 권장 시작 복용량은 하루에 한 번 400mg입니다. RET 바이오 마커 검사는 전이성 NSCLC 환자가 Gavreto 치료를받을 자격이 있는지 확인하는 유일한 방법입니다. RET 융합은 종양 조직 또는 액체 생검의 차세대 시퀀싱을 포함하여 사용 가능한 바이오 마커 검출 방법으로 식별 할 수 있습니다. ARROW 테스트에서는 차세대 시퀀싱, FISH 또는 기타 방법을 사용하여 RET 융합을 감지합니다.

I / II 상 ARROW 연구의 종양 관해 데이터를 기반으로 Gavreto는 FDA로부터 신속한 승인을 받았습니다. 약물'의 적응증에 대한 지속적인 승인은 확인 임상 시험에서 임상 적 이점의 확인 및 설명에 따라 달라집니다. 이 연구에서 RET 융합 양성 NSCLC 환자는 매일 Gavreto 400 mg을 투여 받았습니다. (1) 백금 함유 화학 요법을받은 87 명의 환자 중 객관적 반응률 (ORR)은 57 % (95 % CI : 46-68 %), 완전 반응률 (CR)은 5.7 %, 그리고 응답의 비트 기간 (DOR)이 아직 도달하지 않았습니다 (95 % CI : 15.2 개월, 추정 할 수 없음). (2) 백금 함유 화학 요법을받지 않은 신규 치료 환자 27 명 중 ORR은 70 % (95 % CI : 50-86 %), CR은 11 %, 중앙값 DOR은 9.0 개월 (95 % CI : 6.3)이었습니다. 개월, 추정 할 수 없음). Gavreto의 약물 라벨에는 간질 성 폐 질환 / 폐렴, 고혈압, 간 독성, 출혈 사건, 상처 치유 장애 위험 및 배 태아 독성 위험에 대한 경고 및 예방 조치가 포함되어 있습니다.

프랄 세티 닙의 분자 구조 (사진 출처 : aobious.com)

RET 활성화 융합 및 돌연변이는 NSCLC 및 MTC를 포함한 많은 암 유형의 주요 질병 원인입니다. RET 융합은 NSCLC 환자의 약 1-2 %, 유두 갑상선 암종 (PTC) 환자의 약 10-20 %, RET 돌연변이는 진행성 MTC 환자의 약 90 %를 포함합니다. 또한 결장 직장암, 유방암, 췌장암 및 기타 암에서도 저주파 RET 변화가 관찰되었으며 약물 내성 EGFR 돌연변이 NSCLC 환자에서도 RET 융합이 관찰되었습니다.

pralsetinib은 독점 화합물 라이브러리를 기반으로 Blueprint Medicines의 연구 팀에 의해 설계되었습니다. 전임상 연구에서 프랄 세티 닙은 항상 가장 일반적인 RET 유전자 융합, 활성화 돌연변이 및 저항 돌연변이에 대해 나노 몰 이하의 역가를 보여 왔습니다. 또한, RET에 대한 프랄 세티 닙의 선택성은 승인 된 다중 키나제 억제제에 비해 크게 향상되었습니다. 이 중 프랄 세티 닙의 효과는 VEGFR2보다 90 배 이상 높습니다. 1 차 및 2 차 돌연변이를 억제함으로써 프랄 세티 닙은 임상 약물 내성의 발생을 극복하고 예방할 것으로 예상됩니다. 이 치료법은 RET 변이가 다른 환자에서 장기적인 임상 관해를 달성 할 것으로 예상되며 안전성이 우수합니다.

Eli Lilly Retevmo (selpercatinib)가 최초로 승인 된 RET 억제제라는 점을 언급 할 가치가 있습니다. 이 약은 Eli Lilly의 종양 회사 인 Loxo Oncology에서 개발했으며 올해 5 월 미국 FDA 승인을 받았습니다. RET 유전자에 유전 적 변화 (돌연변이 또는 융합)가있는 3 가지 유형의 종양 환자를 치료하는 데 사용됩니다 : 비소 세포 폐암 (NSCLC), 갑상선 수질 암 (MTC), 기타 유형의 갑상선암.

약물과 관련하여 Retevmo는 음식의 유무에 관계없이 하루에 두 번 구두로 복용합니다. Retevmo는 RET 유전 적 변화가있는 암 환자를 위해 특별히 승인 된 최초의 치료제입니다. 이 약물은 다음의 치료에 적합합니다. (1) 진행성 또는 전이성 NSCLC가있는 성인 환자; (2) 12 세 이상이고 전신 치료가 필요한 진행성 또는 전이성 MTC 환자; (3) 12 세 이상이고 전신 치료가 필요하며 요오드 요법에 반응을 멈추거나 방사성 요오드 요법에 적합하지 않은 진행성 RET 융합 양성 갑상선 암이있는 방사성 환자입니다. RET 융합 양성 NSCLC 환자의 최대 50 %까지 종양 뇌 전이가있을 수 있다는 점은 특히 언급 할 가치가 있습니다. 기준 뇌 전이가있는 환자 중에서 Retevmo는 강력한 효과를 보였으며 두개 내 관해 (CNS-ORR)는 91 % (n=10 / 11)에 이릅니다.