미국 FDA는 최초의 파네 실 트랜스퍼 라제 억제제 인 Zokinvy를 승인하여 사망 위험을 60 % 줄였습니다!

Eiger는 심각한 희귀 및 극히 드문 질병을 치료하기위한 표적 치료제의 개발 및 상업화에 전념하는 바이오 제약 회사입니다. 최근에이 회사는 미국 식품의 약국 (FDA)이 조킨 비 (로나 파르 닙)를 조킨 비 (로나 파르 닙)로 승인했다고 발표했습니다. Laminopathies, PL).

Zokinvy는 Progeria 및 Progeria-like Laminopathy (PL)의 치료를 위해 승인 된 세계&# 39의 첫 번째 약물이라는 점을 언급 할 가치가 있습니다. 승인과 동시에 FDA는 Eiger에 희귀 소아 질환 우선 검토 바우처 (PRV)를 발행하여 조로증 분야에서 뛰어난 공헌을 한 회사에 대해 보상했습니다. 아이거는이 PRV를 판매 할 계획입니다. Progeria Research Foundation (PRF)의 협력 및 공급 계약에 따라 수익금은 PRF와 균등하게 분배됩니다.

Zokinvy는 우선 검토 절차를 통해 승인되었으며 현재 EMA (European Medicines Agency)의 가속화 평가를 받고 있습니다. 이전에 Zokinvy는 미국 FDA 및 EU EMA에 의해 조로증 및 조로증 유사 라 미노 병증 치료를위한 희귀 약물 지정 (ODD)을 받았으며, 미국 FDA 및 EU EMA로부터 획기적인 약물 지정 (BTD) 및 희귀 소아 질환 지정 (RPDD)을 받았습니다. FDA.

조로증 및 조로증 유사 Laminopathy (PL)는 어린이의 조기 노화를 유발하고 젊은 환자의 사망을 가속화 할 수있는 독특하고 희귀 한 유전성 조기 노화 질환입니다. 치료를받지 않으면 조로증이있는 어린이는 심장병으로 사망하며 평균 사망 연령은 14.5 세입니다. 미국에서는 어린이와 청소년에게 약 20 건의 Progeria 및 PL 사례가 있습니다.

Zokinvy는 progeria의 파네 실화를 차단하는 선구적인 구강 파네 실 트랜스퍼 라제 억제제 (FTI)입니다. 이 약물은 조로증을 앓고있는 어린이와 청년에게 상당한 생존 ​​혜택을 제공하는 질병 수정 요법입니다. 조킨 비는 조로증 환자 중 사망률을 60 % (p=0.0064) 줄이고 평균 생존 시간을 2.5 년 늘 렸습니다. 가장 흔한 부작용은 위장 반응 (구토, 설사, 메스꺼움)이며, 대부분은 경증 또는 중등도 (등급 1 또는 2)입니다. Progeria를 가진 많은 환자들은 10 년 이상 Zokinvy 치료를 받았습니다.

Eiger의 사장 겸 CEO 인 David Cory는 다음과 같이 말했습니다 :" Zokinvy의 FDA 승인은 Eiger와 PRF 간의 획기적인 협력의 결과로이 치명적인 질병으로 고통받는 어린이, 청소년 및 가족에게 최초의 규제 승인 치료법을 제공했습니다. . 우리는 아이거가 처음으로 승인 한 약물이 가장 희귀하고 궁극적으로 치명적인 소아 질환으로 고통받는 환자에게 생존 혜택을 가져다 준 것을 매우 자랑스럽게 생각합니다. Zokinvy 임상 시험에 참여하여이를 가능하게 한 모든 어린이, 청소년 및 어린이들에게 감사드립니다. 그의 가족."

조로증 (HGPS)은 어린이의 노화를 가속화하는 희귀하고 치명적인 유전 질환입니다. 이 질병은 라민 A (lamin A)를 암호화하는 LMNA 유전자의 점 돌연변이로 인해 비정상적으로 파네 실화 된 독성 프로 게린을 생성합니다. Lamin A는 핵 구조 지지체의 일부이며 핵 구조와 기능에 중요한 역할을합니다. 조로증을 앓고있는 어린이는 수백만 명의 정상 노화 성인 동맥 경화증에 영향을 미치는 동일한 질병으로 사망하지만 어린이의 평균 사망 연령은 14.5 세입니다. 조로증 질병의 증상으로는 심한 저형성, 경피증 유사 피부, 전신 지방 이영양증, 탈모, 관절 구축, 골격 이형성증, 가속화 된 전신 죽상 경화증, 심혈관 기능 감소 및 뇌졸중이 있습니다. 전 세계적으로 약 400 명의 Progeria 어린이가있는 것으로 추정됩니다.

Progeroid laminopathies는 노화를 가속화하는 lamin A 및 / 또는 Zmpste24 유전자의 일련의 돌연변이에서 유전됩니다. 이러한 돌연변이는 progeroid laminopathies와 다른 파네 실화를 생성합니다. 단백질. 조로증을 생성하지는 않지만 이러한 유전자 돌연변이는 겹치지 만 조로증과는 다른 질병 발현을 유발할 수 있습니다. 일반적으로 Progeria와 유사한 lamina의 발생률은 전 세계적으로 Progeria보다 높을 수 있습니다.

Lonafarnib은 Merck의 Eiger에 의해 라이센스되었습니다. 이 약물은 고유 한 특성을 갖고 개발 후기 단계에있는 파네 실 트랜스퍼 라제의 경구 활성 억제제입니다. Farnesyltransferase는 isoamyltransferase라고합니다. 디 올레핀 화 과정은 단백질의 변형에 관여합니다. 조로증은 파네 실화 된 비정상 단백질로, 절단 될 수없는 것으로 여겨져 핵막에 단단히 결합하여 핵막 형태의 변화와 그에 따른 세포 손상을 초래합니다. Lonafarnib은 조로증 단백질의 파네 실화를 차단할 수 있으며 조로증이있는 어린이의 사망 위험을 현저히 감소시키는 것으로 입증되었습니다.

로나 파르 닙의 분자 구조

조로증 및 조로증과 유사한 라 미노 병증을 치료하는 것 외에도 아이거는 D 형 간염 바이러스 (HDV) 감염을 치료하기 위해로나 파르 닙을 개발하고 있습니다. 2018 년 12 월 말, FDA와 EMA는 각각 D 형 간염 바이러스 감염 (HDV) 치료를위한 획기적인 약물 지정 (BTD) 및 우선 약물 지정 (PRIME)을로나 파르 닙에 부여했습니다. Lonafarnib은 간 세포에서 HDV 복제의 프레 닐화 단계를 억제하여 바이러스 조립 단계에서 바이러스 수명주기를 차단할 수 있습니다.

다수의 2 상 임상 연구 데이터에서 HDV 감염 환자 치료에서로나 파르 닙 기반 요법의 효능과 안전성이 확인되었습니다. 데이터에 따르면 이전에 치료 (초기 치료)를받지 않은 HDV 감염 환자 중에서로나 파르 닙 기반 요법이 HDV RNA 수준 ≥2 log10 감소와 알라닌 아미노 전이 효소 (ALT)의 정상화라는 결합 된 1 차 평가 변수를 달성했습니다. 간 상태 및 바이러스 반응의 개선을 반영합니다. 현재이 약물은 중추적 인 HDV 3 상 임상 연구 중입니다.

D 형 간염은 HDV 감염에 의해 발생하며 가장 심각한 유형의 인간 바이러스 성 간염입니다. D 형 간염은 B 형 간염 바이러스 (HBV)를 보유한 개인에게만 공동 감염으로 발생하여 B 형 간염보다 더 심각한 간 질환을 유발하고 간 섬유증, 간암 및 간부전을 가속화 할 수 있습니다. D 형 간염은 전 세계 인류의 건강에 심각한 영향을 미치는 질병입니다. 이 질병은 전 세계적으로 약 1,500 ~ 2 천만 명에게 영향을 미칠 수 있습니다. D 형 간염의 유병률은 전 세계 지역마다 다릅니다. 보고에 따르면 전 세계적으로 만성 B 형 간염 바이러스 보균자의 약 4.3 % -5.7 %가 HDV에 감염되었습니다. 외몽골, 중국, 러시아, 중앙 아시아, 파키스탄, 터키, 아프리카, 중동 및 남미를 포함한 일부 지역에서는 만성 HBV 감염 중 HDV 유병률이 훨씬 더 높습니다. 보고서에 따르면 몽골과 파키스탄 HBV 감염자 중 HDV 유병률은 60 %에 이릅니다.