이식 관련 혈전성 미세 혈관병증(HSCT-TMA)에 대한 나르소플리맙의 치료 효과는 미국 FDA의 기대치를 크게 초과했습니다!

Omeros Corporation은 대형 시장을 위한 소분자 및 단백질 치료제의 발견, 개발 및 상용화에 전념하는 혁신적인 바이오 제약 회사로, 보완 매개 질환, 중추 신경계 질환 및 면역 관련 질병과 같은 희귀 징후를 위해. 최근 조혈줄기세포 이식(HSCT-TMA)과 관련된 혈전성 미세혈관병증 의 치료에 있어 단일클론 항체 약물 인 나르소플리맙의 주요 단계 III 임상 시험의 최신 결과를 발표했다. 데이터는 효능의 종점임계값을 크게 초과했습니다. 현재, 승인된 HSCT-TMA 치료는 없습니다.

이 단계 III 예심은 오픈 라벨, 한 팔 연구, 대조군을 제외 하 고, 기록 컨트롤, 또는 다른 사람. 총 28명의 고위험 HSCT-TMA 환자가 이 연구에 참여했습니다. 연구의 1 차적인 종점은 완전한 반응 비율 (CRR) 이고, FDA와 합의한 CRR 효험 임계값은 15%이었습니다. 이 연구에서 모든 환자는 치료를 완료했습니다. 이번에 발표된 최신 결과는 다음과 같습니다.

1차 종점: 연구 집단의 CRR 및 95% 신뢰구간(95% CI)의 하한은 효능 임계값(15%)을 현저히 초과하였다. narsoplimab의 적어도 1개의 복용량을 수신하는 환자 중, CRR은 54%(95% CI : 34-72, p<0.0001); among="" patients="" who="" received="" narsoplimab="" treatment="" for="" at="" least="" 4="" weeks="" according="" to="" the="" protocol,="" the="" crr="" was="" 65%="" (95%="" ci:="" 43-84,="" p=""><>

이차 종점: (1) 100 일 생존율 (HSCT-TMA 진단의 날짜에서 생존율로 정의) 전문가 기대를 초과 (미만 20%): 68% 모든 환자의 프로토콜에 따라 치료, 83% 환자의 적어도 4 주 동안 narsoplimab 치료를 받은, 그리고 93% narsoplimab 치료에 응답 하는 환자의. 주요 예심 데이터에 익숙한 전문가는 예심 인구의 100일 생존율이 20% 미만일 것으로 예상합니다. (2) 실험실 이차 효능 종점의 예비 결과 (각 실험실의 값에 치료 전에 기준선에서 변경) 의미있는 개선을 보여주고, 통계적으로 유의한 혈소판 수를 달성, 젖산 탈수소 효소, 및 globin 바인딩 학문적 중요성 (p<0.01 for="" all="" treated="">

안전: 시험에서 가장 일반적인 불리 한 반응 설사했다, 구역 질, 구 토, 저 칼륨 혈 증, 호중구 감소 증, 그리고 발열. 이들은 줄기 세포 이식 환자에 있는 일반적인 불리한 반응입니다. 재판 도중 6명이 사망했다. 이들은 패혈증, 근본적인 질병 진행 및 이식편 대 호스트 질병에 기인했습니다, 모두는 이 참을성 있는 단에 있는 죽음의 일반적인 원인입니다.

연구 결과의 전체 데이터는 마드리드에 있는 혈액과 골수 이식을 위한 유럽 사회의 연례 회의에서 이달 말 발표될 것입니다. 미겔 엔젤 페를레스 박사, MD, 메모리얼 슬론 - 케터링 암 센터에서 성인 줄기 세포 이식 연구소의 이사, 말했다: "narsoplimab의 주요 시험의 효능과 안전 성 데이터는 격려. 실험실 마커 및 장기 기능에 대한 시험의 엄격한 반응 기준을 고려할 때, narsoplimab의 완전한 완화율 (CRR) 및 100 일 생존율은 매우 중요합니다. 현재, 승인된 HSCT-TMA 치료법은 없습니다. 현재 처리는 일반적으로 GvHD 약물의 예방을 위해 필수적인 약의 지원 배려 그리고 중단으로 제한됩니다. Narsoplimab는 HSCT-TMA 치료의 핵심이 될 뿐만 아니라 필요한 GvHD 예방 약물을 유지할 수 있습니다. "

HSCT-TMA는 줄기 세포 이식, 면역 억제 요법, 감염 1과 관련된 전처리 프로그램으로 구성된 전신, 다인자 질환인 조혈 줄기 세포 이식 (HSCT)의 심각하고 종종 치명적인 합병증입니다. 이식편 대 숙주 질환 (GvHD) 및 내피 세포 손상은 다른 요인에 의해 유도된다. 내피 손상은 보완 렉틴 경로를 활성화하고 HSCT-TMA의 발생 및 개발에 중요한 역할을한다. 이 상황은 자가 및 동종 이식에서 발생할 수 있지만 동종 이식에서 더 일반적입니다. 미국과 유럽에서는, 대략 25,000에서 30,000동종 이식은 해마다 행해내입니다. 동종 줄기 세포 이식을 가진 성인과 아이들에 있는 최근 보고는 HSCT-TMA의 부각이 대략 40%이고, 환자의 80%까지 고위험 특징이 있을 수 있다는 것을 것을을 발견했습니다. HSCT-TMA의 가혹한 케이스에서는, 사망률은 90%를 초과할 수 있고, 살아남는 환자에서조차, 장기 신부전은 일반적입니다. 현재, HSCT-TMA는 승인된 치료 또는 배려의 표준이 없습니다.

narsoplimab는 HSCT-TMA의 치료를 위해 개발된 완전히 인간 IgG4 단일클론 항체이며, 만노스 결합 렉틴 관련 세린 프로테아제 2(MASP-2)를 표적으로 한다. MASP-2는 보체 시스템의 렉틴 경로의 이펙터 효소이다. 렉틴 통로는 주로 조직 손상 또는 미생물 감염에 의해 활성화됩니다. 중요한 것은, 시중 또는 개발 중인 다른 보체 표적 치료제와 는 달리, MASP-2에 대한 나르소플리맙의 억제 효과는 후천성 감염 면역 반응의 핵심 구성 요소인 고전적인 보체 경로를 방해하지 않는다. narsoplimab의 역할은 다른 타고난 면역 통로의 기능에 영향을 미치지 않고 보완 매개 염증 및 내피 손상을 방지하는 것입니다.

현재, 나르소플리맙은 HSCT-TMA의 치료를 위한 주요 단계 III 임상 시험을 완료하였다. 이전에는 고위험 HSCT-TMA 환자의 치료, 보완 매개 혈전성 미세 혈관병증(TMA) 예방 및 미국에서 HSCT-TMA 의 치료를 위한 고아 약물 자격증을 획득했으며, EU에서 조혈 줄기 세포 이식(HSCT)의 치료를 허가받았습니다. 현재, 나르소플리맙은 또한 IgA 신장병증(IgAN) 및 비정형 용혈성 요독증후군(aHUS)에 대한 III 단계 임상 개발 단계에 있다. 이전에는 미국에서 IgAN 치료를 위한 고아 약물 및 획기적인 약물 자격, aHUS 치료에 대한 빠른 경로 자격 및 유럽 연합에서 IgAN 치료를위한 고아 약물 자격을 부여했습니다.

2019년 10월, 이 회사는 고위험 HSCT-TMA 환자를 위한 나르소플리맙 BLA의 롤링 제출을 시작했습니다. 회사는 계획대로 BLA 롤링 제출을 계속 진행할 것이며, EU에서 나르소플리맙 치료 HSCT-TMA에 대한 마케팅 승인 신청서(MAA)를 제출할 계획입니다.