화이자의 차세대 JAK1 억제제 아브로시닙은 3상 III 임상 연구를 달성했습니다! 화이자의 차세대 JAK1 억제제 아브로시닙은 3상 III 임상 연구를 달성했습니다!

화이자는 최근 중등도 에서 중증 아토피성 피부염(AD)을 가진 성인의 치료를 위한 경구 JAK1 억제제 abrocitinib(PF-04965842)에 대한 III JADE COMPARE(B7451029, NCT03720470) 연구가 공통적인 1차 효능 종점에 도달하여 피부 변증, 피부 병변 제거, 중증, 피부 병변 제거, 중증 성 등에 도달했다고 최근 발표했다.

아브로시닙은 야누스 키나아제 1(JAK1)을 선택적으로 억제할 수 있는 경구 소분자이다. JAK1의 억제는 인터류킨(IL)-4, IL-13, IL-31 및 인터페론 감마를 포함하는 아토피 성 피부염 (AD)의 병리생리학에서 다양한 사이토카인을 조절하는 것으로 생각된다. 미국에서, FDA는 abrocitinib에게 2018년 2월에 중등도에서 가혹한 AD의 처리를 위한 획기적인 약 자격 (BTD)를 부여했습니다.

JADE COMPARE 연구는 중등도에서 중증아토피성 피부염(AD)의 치료를 위한 abrocitinib를 평가하기 위해 JADE 글로벌 개발 프로젝트에서 성공적으로 완료된 세 번째 연구라는 점을 언급할 필요가 있습니다. 작년에, 프로젝트에서 2개의 단방제 단계 III 연구 (JADE MONO-1, JADE MONO-2)는 또한 성공적이었습니다, 피부 병변 제거 및 가려움증 구호와 관련있는 일반적인 1 차적인 종점 및 중요한 이차 종점에 도달했다는 것을 보여주는.

JADE COMPARE 연구의 데이터와 JADE MONO-1 및 JADE MONO-2 연구의 결과와 결합된 데이터는 규제 기관에 상장 신청서를 제출하는 것을 지원합니다. 화이자는 올해 말 미국 식품의약국(FDA)에 중등도에서 중증 아토피 성 피부염(AD)을 치료하기 위해 abrocitinib에 대한 신약 신청서(NDA)를 제출할 계획입니다.

화이자 글로벌 제품 개발의 염증 및 면역학 최고 개발 책임자인 마이클 코르보 박사는 "abrocitinib를 국소 치료와 결합하여 실제 환경과 관련된 데이터를 제공하는 것이 도움이 됩니다. 그것은 에 대 한 긍정적인 대조군을 추가 하는 데 도움이 그것은 또한 더 나은이 잠재적인 신약의 중요성을 이해 하는 것이 중요 하다, 그리고 우리는이 재판에서 긍정적인 데이터에 의해 격려. "

압로시티닙의 분자 구조 (출처: medchemexpress.cn)

JADE COMPARE 연구에 등록된 환자는 배경 국소 치료를 받은 중등도에서 중등도의 AD 성인이었습니다. 그들은 abrocitinib 평가 (100 mg, 200 mg, 한 번 매일, 구두), 그리고 위약 1 (abrocitinib와 일치, 한 번 매일, 구두) 2. 양성 대조군 약물 dupilumab (300mg, 600mg 기준선 로딩 용량, 매 2 주, 피하 주사), 위약 2 (매칭 dupilumab, 2 주마다 한 번, 피하 주사).

연구에서, 837 환자는 무작위로 할당 되었다 5 치료 그룹: (1) abrocitinib (100 mg) + 위약 2, 1 일에서 16 그리고 다음 abrocitinib (100 mg) 주 20; (2) 아브로시티닙 (200mg) + 위약 2, 1일째부터 16주차까지, 그 다음 에로시티닙(200mg)에서 20주까지; (3) dupilumab + 위약 1, 1 일째부터 16 주까지, 위약 1 치료 후 20 주; (4) 위약 1 + 위약 2 주에 치료 16, 다음 abrocitinib (100 mg) 주까지 20; (5) 위약 1 + 위약 2 주에 치료 16, abrocitinib 다음 (200 mg) 20 주까지.

연구의 일반적인 주요 종점은: 완전한 정리를 달성한 환자의 비율 (0) 및 거의 완전한 정리 (1) 및 조사자의 전반적인 평가에 의하여 12 주 (IGA)에 기준선에서 ≥2 점의 감소, 12 주에 습진의 지역 및 적어도 EASI 점수의 적어도 75% 개선을 가진 환자의 비율. 주요 이차 종점은: 처리의 16 주에 IGA와 EASI 지수에 도달한 환자의 비율, 및 그의 소양증 엄격이 처리의 2 주에 가려움수치 등급 척도 (PP-NRS)에 의해 측정된 기준선에 의하여 기준선 보다는 더 낮았던 환자의 비율. abrocitinib의 상대적인 가려움증 완화는 공식적으로 2 주에 dupilumab와 비교됩니다.

결과는 연구 결과가 주에 일반적인 1 차적인 종점에 도달했다는 것을 보여주었습니다 12: 각 1 차적인 효험 종점에 abrocitinib의 2개의 복용량을 가진 환자의 비율은 위약에 우수했습니다. 주에 16, abrocitinib의 두 복용량 위약 우수 했다. 주에 12 그리고 주 16, 긍정적인 제어 약물 dupilumab 는 1 차적인 효험 종점에 위약에 우수했습니다. 주요 이차 종점의 관점에서, 2주에 소양증의 임상적 중요성에 상당한 감소를 달성한 abrocitinib의 200 mg 복용량을 가진 환자의 비율은 dupilumab에 통계적으로 우수했습니다. 100 mg 용량은 두피루맙보다 수치적으로 높았지만 통계적으로 두피루맙보다 유의하게 높지는 않았다. 연구에서, abrocitinib의 안전은 이전 연구와 일치. 연구 결과의 전체 결과는 미래의 의학 회의에서 발표 될 예정이다.