강력한 파네실 트랜스퍼라제 억제제 티피파르니브는 미국 FDA 패스트 트랙의 승인을 받아 총 완화율이 70%에 이릅니다.

쿠라 종양학은 종양학의 정밀 의학 개발에 초점을 맞춘 임상 단계 바이오 제약 회사입니다. 최근 미국 식품의약국(FDA)은 성인 재발 또는 난치성 혈관면역성 T세포 림프종(AITL), 여포 T 세포 림프종(FTCL), 림프절 말초 T 세포 림프종(TFH)의 치료를 위한 주체 후보 약물 티피파니브 패스트 트랙 인증(FTD)을 승인했다고 발표했다. 2019년 12월, FDA는 백금 함유 화학요법을 받고 HRAS 돌연변이를 전달한 후 진행한 두경부 편평상피세포 암종(HNSCC)을 가진 환자의 치료를 위한 FTD를 tipifarnib에게 부여했습니다.

패스트 트랙 인증 (FTD)은 주요 분야에서 심각한 충족되지 않은 의료 요구를 해결하기 위해 심각한 질병에 대한 약물의 개발 및 신속한 검토를 가속화하도록 설계되었습니다. 실험 약물에 대한 빠른 경로 자격을 획득한다는 것은 제약 회사가 R & D 단계에서 FDA와 더 자주 상호 작용할 수 있음을 의미합니다. 마케팅 신청서를 제출한 후 관련 표준을 충족하는 경우 빠른 승인 및 우선 순위 검토를 받을 수 있습니다. 또한 롤링 검토도 받을 수 있습니다.

tipifarnib는 2014년 12월 얀센으로부터 허가를 받은 강력하고 고도로 선택적인 파네실 트랜스퍼라제 억제제입니다. Farnesylation은 중요한 세포 신호 화 과정이고 암의 발생 그리고 발달과 관련있습니다. 현재, tipifarnib는 다양한 고형 종양 및 혈액 학적 적응증의 치료를위한 임상 개발중입니다. 이전에는 5,000명 이상의 암 환자에서 약물이 연구되었으며 돌연변이 HRAS, 골수 및 고형 종양을 운반하지 않는 돌연변이 HRAS 및 림프절을 운반하는 편평 종양을 포함하여 특정 환자 하위 그룹에서 설득력 있고 오래 지속되는 항암 활성을 입증했습니다.

tipifarnib 분자 구조 공식 (이미지 출처: 위키백과)

2019년 12월, 쿠라는 미국 혈액학회 연례 회의(ASH 2019)에서 최신 임상 데이터를 보고했으며, 티피르니브는 재발 또는 난치성 AITL에 대한 단독 요법으로서 강력하고 오래 지속되는 활동을 하고 있음을 보여 주었다. 데이터는 이전에 받은 3의 중앙값을 가진 무겁게 전처리된 참을성 있는 인구에서, 객관적인 반응 비율 (ORR)가 대략 50%이었다는 것을 보여줍니다. 또한, 킬러 세포 면역글로불린 유사 수용체(KIR, CXCL 통로 관련 바이오마커)에서 돌연변이를 가진 환자에서, 티피파르니브의 항종양 활성이 향상되었다는 것을 알 수 있었다. 이 환자의 ORR은 70%이고, 완전한 반응비율 (CR)은 40%입니다.

2019년 10월 말, 쿠라는 HRAS 돌연변이 두경부 암(HNSCC)의 치료에 티피파르니브의 단계 II RUN-HN 임상시험의 업데이트된 데이터를 발표했다. 결과는 이전에 다중 치료를 수신한 HRAS 돌연변이 HNSCC를 가진 환자에서 보여주었다 (중앙값: 2, 범위: 0-6) 그러나 질병이 점진했습니다, tipifarnib는 단독 요법으로 강하고 지속적인 항종양 활성을 보였다: 전체 반응 비율 (ORR)는 56%, 및 중간 진행 자유로운 생존 (PFS)는 6.1 달이었습니다. 현재, HNSCC-키트루다, 옵디보 및 에르비투의 2차 치료를 위해 승인된 3가지 치료법의 총 반응률(ORR)은 13-16%, PFS는 약 2개월이다.

브리짓 마르텔, M.D., 쿠라의 최고 의료 책임자는 말했다: "HRAS 돌연변이 HNSCC의 치료를위한 빠른 트랙 자격을 부여 한 후 두 달, FDA는 T 세포 림프종에 대한 tipifarnib에 대한 빠른 트랙 자격을 부여. 이러한 치명적인 질병의 엄청난 잠재력, 우리는 지금 적극적으로 TFH 표현형 고급 림프절 림프종 (AITL 포함)에서 tipifarnib의 두 번째 등록 유도 시험을 시작하기 위해 준비하고있다. "