새로운 동급 최고의 칼시 뉴린 억제제 보 클로스 포린이 미국 FDA의 우선 검토를 받았습니다!

Aurinia Pharma는 신장 질환 및자가 면역 질환에 대한 혁신적인 치료법을 개발하는 데 전념하는 바이오 제약 회사입니다. 최근이 회사는 미국 식품의 약국 (FDA)이 루푸스 신염 (LN) 치료를위한 보 클로스 포린 신약 신청 (NDA)을 수락하고 우선 심사를 승인했다고 발표했습니다. 처방약 사용자 수수료 법 (PDUFA) 목표 조치 날짜는 2021 년 1 월 22 일입니다. FDA는 또한 현재 NDA를 논의하기위한 자문위원회 회의를 개최 할 계획이 없다고 회사에 알렸다. 이전에 FDA는 보 클로스 포린이 LN을 치료하기 위해 FTD (Fast Track Qualification)를 승인했습니다.

루푸스 신염 (LN)은자가 면역 질환 전신 홍 반성 루푸스 (SLE)에 의해 발생하는 심각한 신장 염증으로, SLE의 심각한 진행을 나타냅니다. 효과적으로 제어되지 않으면 영구적 인 비가 역적 조직 손상으로 이어질 수 있으며, 이는 생명을 위협하는 말기 신장 질환 (ESRD)으로 이어집니다. 현재 LN에 대한 FDA 승인 치료법은 없습니다.

승인되면, 보 클로스 포린은 루푸스 신염 (LN) 치료를 위해 FDA에서 승인 한 최초의 약물이 될 가능성이 있습니다. 이 약물의 NDA는 중추적 단계 III AURORA 연구 및 중추적 단계 II AURALV 연구를 포함한 광범위한 임상 개발 프로젝트의 지원을 기반으로합니다.

AURORA는 세계적인 위약 대조 3 상 연구입니다. 데이터는 마이코 페놀 레이트 모 페틸 (MMF) 및 저용량 경구 코르티코 스테로이드와 함께 사용했을 때 보 클로스 포린이 위약에 비해 루푸스 신염 환자를 개선 한 단기 및 장기 예후를 보여줍니다. 구체적인 데이터는 다음과 같습니다 : 위약과 비교하여 보 클로스 포린은 신장 관해율을 현저하게 향상시키고 (1 차 평가 변수 : 40.8 % 대 22.5 %, p< 0.001),="" 또한="" 사전에="" 지정된="" 모든="" 계층="" 적="" 평가="" 변수에서="" 통계적으로="" 유의합니다.="" 이="" 연구에서="" 보="" 클로스="" 포린="" 요법의="" 안전성은="" 표준="" 요법과="">

보 클로스 포린 구조 (사진 출처 : Aurinia)

보 클로스 포린은 연구용 약물로, 여러 적응증에서 2,600 명 이상의 환자에 대한 임상 데이터를 보유한 새로운 잠재적 인 동급 최고의 칼시 뉴린 억제제 (CNI)입니다. 보 클로스 포린은 시너지 효과와 이중 작용 메커니즘을 가진 면역 억제제입니다. 보 클로스 포린은 칼시 뉴린 (CN)을 억제하고 IL-2의 발현과 T 세포가 매개하는 면역 반응을 차단함으로써 신장 족 세포를 안정화시킵니다. 기존 CNI와 비교하여 보 클로스 포린은보다 예측 가능한 약동학 및 약력 학적 관계 (치료 약물 모니터링이 필요하지 않을 수 있음), 효능 증가 (사이클로스포린 a에 비해) 및 개선 된 대사 프로필을 가지고 있습니다.

구조적으로 보 클로스 포린은 단일 탄소 사슬에 이중 결합 (엔 결합)이있는 추가 단일 사슬 탄소 연장을 가진 사이클로스포린 A (시클로 스포린 A)의 유사체입니다. 보 클로스 포린은 시클로 필린 A (시클로 필린 A)에 결합하여 이종이 량체 복합체를 형성 한 다음 칼시 뉴린에 결합하고이를 억제하여 면역 억제 효과를 발휘합니다. 인간 시클로 필린 단백질에 대한 보 클로스 포린과 시클로 스포린 A의 결합 친화 성은 동등하지만 보 클로스 포린의 에틸렌 측쇄는 결합시 칼시 뉴린의 구조적 변화를 유도 할 수 있으며, 이는 강화 된 면역 억제 활성으로 이어질 수 있습니다.

루푸스 신염 (LN) 외에도 Aurinia는 안구 건조증 (DES) 치료를위한 보 클로스 포린 안약 (VOS)을 개발하고 있습니다. 현재 DES 치료 용으로 FDA가 승인 한 3 개의 처방약이 있으며, 그중 2 개는 CNI입니다. VOS는 DES 증상 및 징후의 객관적이고 주관적인 완화를 달성하는 데 걸리는 시간을 줄여 DES 치료를 개선 할 수있는 잠재력을 가지고 있습니다.