GSK 항염증제 인 누칼라 III는 성공적으로 연구되었으며 사노피 듀픽산트와 직접 경쟁할 것입니다!

GlaxoSmithKline (GSK)는 최근 항 염증 약물 누칼라 (mepolizumab)를 평가하는 중요한 단계 III SYNAPSE 연구의 긍정적 인 결과를 발표했다. 항IL-5 생물학적인 이항이 CRSwNP 의 치료에 양성 단계 III 데이터를 보고한 것은 이번이 처음이며, 누칼라가 유효한 데이터를 가지고 있는 호산구 중심 질병의 범위를 증가시킵니다.

CRSwNP는 주로 부비동 및 비강 폴립의 방해를 특징으로 하는 타입-2 염증에 기인하는 만성 상부 호흡기 질병입니다. 현재 치료 옵션은 비강 내 코르티코 스테로이드, 전신 코르티코 스테로이드 및 수술이며, 모두 치료 후 만족스럽지 못하거나 높은 재발률을 가지고 있습니다. 환자는 가혹한 비강 방해, 호흡 곤란, 콧, 감소또는 후각 및 맛의 감각을 분실한, 안면 고통 또는 압력을 경험할 수 있습니다. CRSwNP의 지속적인 증상은 생산성 및 일상 생활의 활동 감소, 음식을 즐길 수 없음, 수면 부족 및 피로를 포함하여 환자의 건강 관련 삶의 질에 상당한 악영향을 미칠 수 있습니다.

현재, CRSwNP의 치료에서, 사노피/레게닌 항염증제 두픽산트(dupilumab, IL-4/IL-13 표적 단클론 항체)는 각각 2019년 6월과 10월에 미국과 유럽연합에 의해 승인되었으며, CRSwNP의 치료를 위한 최초의 생물학적 제제가 되었다.

SYNAPSE 연구 결과에 따르면 GSK는 2020년에 CRSwNP의 새로운 적응을 위해 누칼라의 규제 제출을 진행할 계획입니다. 승인되면 누칼라는 듀픽살과 직접 경쟁하게 됩니다. Dupixent의 승인을 지원하는 임상 시험은 이전에 수술 및 / 또는 전신 코르티코 스테로이드 치료를 받았지만 질병이 잘 통제되지 않은 재발성 심한 CRSwNP 성인을 포함했습니다. 차이점은 SYNAPSE 연구가 포함되었다 모든 환자는 수술의 역사를 가지고 있었다 (환자의 약 1/3이상이 있었다 3 수술) 심각한 증상과 확대 폴립으로 인해 추가 수술을 필요로. 본 연구는 환자 집단에서 치료적 이점에 대한 임상 연구에서 생물학적 제제를 최초로 평가하였다.

SYNAPSE는 52주 무작위, 이중 맹검, 병렬 그룹 III 연구입니다. 400명 이상의 성인 환자가 재발성 중증 양측 비강 폴립을 가진 등록되었다. 표준 치료와 결합 된 누칼라와 위약의 효능 (SoC)을 평가하였다. 그리고 보안. 연구에서, 이러한 환자는 무작위로 Nucala를 받을 할당 되었다 (100 mg 액체 제형) 또는 위약, SoC를 수신 하는 동안. 누칼라와 위약은 모두 미리 채워진 주사기로 피하 주사되었고, 52주 동안 4주마다 주입되었습니다. 가혹한 양측 비강 폴립을 가진 환자는 평균 비강 혼잡 시각적 아날로그 척도 (VAS) 증상 점수= 5 점, 내시경 점수 이상 5 점 (최고 점수 8 점), 비강 당 2 점의 최소 점수로 정의되었다. 환자는 지난 10 년 동안 적어도 한 번 비강 용종 수술의 역사를 가지고 있어야합니다. 표준 치료에 따른 치료에도 불구하고, 여전히 재발성 비강 폴립및 비강 용종 수술이 요구되고 있다.

결과는 연구 결과가 2개의 일반적인 1 차적인 종점에 도달했다는 것을 보여주었습니다: SoC + 위약 단과 비교된, 주에 비강 폴립의 양 52 (p<0.001) and="" nasal="" congestion="" at="" weeks="" 49-52="" (p="">< 0.001)="" there="" were="" statistically="" significant="" improvements:="" (1)="" the="" difference="" between="" the="" median="" change="" of="" the="" total="" nasal="" polyps="" score="" from="" baseline="" and="" the="" baseline="" was="" -0.73="" (95%="" ci:="" -1.11,="" -0.34);="" (2)="" nasal="" congestion="" the="" difference="" between="" the="" median="" change="" of="" visual="" analogue="" scale="" (vas)="" score="" and="" baseline="" was="" -3.14="" (95%="" ci:="" -4.09,="" -2.18).="" key="" secondary="" endpoints:="" the="" time="" for="" the="" first="" actual="" nasal="" surgery="" during="" 52="" weeks="" was="" also="" statistically="" significant;="" compared="" to="" the="" soc="" +="" placebo="" group,="" the="" time="" for="" the="" first="" actual="" nasal="" surgery="" was="" delayed="" by="" 57%="" in="" the="" soc="" +="" nucala="" treatment="" group="" (="" p="0.003;" 95%="" ci:="" 0.43="" [0.25,="" 0.76]).="" the="" safety="" results="" in="" the="" study="" are="" consistent="" with="" the="" known="" safety="" characteristics="" of="">

GSK의 최고 과학 책임자이자 R&D 사장인 Hal Barron 박사는 "비강 폴립은 수면, 호흡, 냄새 및 맛과 같은 많은 활동에 영향을 미치는 흔한 질병입니다. 이러한 결과는 Nucala가 비강 폴립 수요를 가진 환자에 있는 현상 그리고 수술을 감소시킬 수 있다는 것을 보여줍니다, 우리는 CRSwNP를 위한 Nucala의 규정제출을 전진하기를 기대합니다. "

겐트 대학의 임상 이비인후과 의학과의 이사, 교수 및 임상 의사 인 클라우스 바처트 (Claus Bachert)는 "CRSwNP가 환자에게 미치는 영향은 엄청납니다. 현재 치료 옵션은 제한되어 있습니다. 이러한 결과는 수술 주기에 걸린 환자에게 Nucala가 유망한 옵션임을 나타냅니다. 모든 비강 용종 수술은 위험하며 몇 주 동안 환자를 무력화시킬 수 있습니다. "

Nucala는 2015년 말에 심각한 호산구성 천식(SEA)의 치료를 위해 처음 승인되었습니다. 그것은 전 세계적으로 시장에서 IL-5를 표적으로 하는 첫번째 생물 요법입니다. 누칼라의 활성 제약 성분 인 mepolizumab은 인터류칸 5 (IL-5)를 구체적으로 표적으로 하는 단일 클론 항체입니다. IL-5는 호산구(백혈구의 일종)의 성장, 활성화 및 생존을 조절할 수 있는 사이토카인이며, 골수에서 폐 및 기타 장기로호산구의 이동을 위한 중요한 신호를 제공할 수 있다. 누칼라는 인간 IL-5에 결합하여, 호산구 표면 수용체에 IL-5 결합을 차단한다. 이런 식으로 수용체에 IL-5의 결합을 억제하는 것은 혈액, 조직 및 가래에 있는 호산구 수준을 감소시킬 수 있습니다, 이는 차례로 호산구 중재염증을 감소시킬 수 있습니다.

위의 작용 기전에 기초하여, 누칼라는 호산구에 의한 염증으로 인한 다양한 질병에 대해 개발되고 있다. 이 약물은 21건의 임상 시험, 3,000명 이상의 환자, 그리고 다양한 호산구성 적응증에서 평가되었습니다.

지금까지 Nucala는 미국, 유럽 및 20 개의 다른 시장에서 심각한 호산구성 천식 (SAE)을 가진 성인을위한 추가 유지 요법으로 승인되었습니다. Nucala는 또한 미국과 유럽 연합 및 몇몇 그밖 시장에 있는 가혹한 호산구성 천식 (SAE) 6-17 세의 소아 환자의 처리를 위해 승인됩니다. 또한, 누칼라는 미국, 일본 및 캐나다와 같은 여러 시장에서 호산구성 육아종성 polyangiitis (EGPA)를 가진 성인 환자를 위한 추가 유지 요법으로 승인되었습니다. 호산구구성증(HES)에 대한 규제 의견은 2020년에 진전될 것으로 예상됩니다. CRSwNP 이외에, GSK는 현재 만성 폐쇄성 폐 질환 (COPD)의 치료를 위한 Nucala의 잠재력을 평가하고 있습니다.