Keytruda와 결합 된 최초의 AXL 키나제 억제제 bemcentinib은 강력한 효능을 보여줍니다!

BerGenBio는 노르웨이에 본사를두고있는 새로운 선택적 AXL 키나아제 억제제 개발에 전념하는 바이오 제약 회사입니다. 최근이 회사는 2 상 임상 시험 (BGBC008)의 B 상 코호트 B에서 긍정적 인 데이터를 발표했습니다. 이 코호트는 면역 체크 포인트 억제제 (항 -PD-1 요법 포함 또는 항 PD-L1 요법) 진행된 비소 세포 성 폐암 (NSCLC) 환자. 연구의 두 번째 단계는 환자 모집입니다. (BGBC008 연구의 전체 데이터 세부 정보를 보려면 클릭 : Virtual European Biotech Investor day Solebury Trout 2020 년 6 월 25 일)

올해 1 월, 회사는 임상 시험 코호트의 1 단계가 총 반응률 (ORR)의 1 차 종점에 도달했으며 코호트를 2 단계 (B2)로 확장하기위한 기준을 충족했다고 발표했습니다.

BGBC008 (NCT03184571)은 BerGenBio와 Merck가 공동 후원하고, Merck는 2017 년 3 월에 서명 한 계약에 따라 연구를 위해 Keytruda를 계속 제공하고 있습니다.이 연구에는 3 개의 코호트가 포함되어 있으며 난치성 NSCLC에 대해 Keytruda와 함께 bemcentinib의 효능과 안전성을 평가하고 있습니다. . 코호트 A (등록 완료, 1 차 화학 요법에 불응하는 환자), 코호트 B (등록 된 2 차 환자 : 1 차 치료에서 단일 약물 체크 포인트 억제제 치료를받은 환자), 코호트 C (그룹 2 차 진입) 환자 : 1 차 치료 중에 체크 포인트 억제제와 화학 요법을 병용 한 환자).

이번에보고 된 코호트 B의 결과는 다음과 같습니다 : 코호트 B의 첫 번째 단계에는 BerGenBio가 개발 한 독점 AXL 면역 조직 화학 바이오 마커 인 평가 가능한 화합물 AXL (cAXL)을 가진 12 명의 환자가 포함되었습니다. 12 명의 환자 중 7 명은 cAXL 양성이었고 6 명은 부분 관해 (PR) 1 건과 PRi 1 건 (인식되지 않은 부분 관해)을 포함한 임상 적 이점을보고했습니다. 무 진행 생존 중앙값 (mPFS), CAXL 양성 환자는 cAXL 음성 환자보다 2.5 배 더 많았습니다 (4.73 개월 대 1.87 개월).

올해 1 월에 발표 된 A 코호트 (1 단계 + 2 단계, n = 50, 환자의 50 %가 cAXL 양성)의 데이터는 다음과 같은 결과를 보여주었습니다. (1) cAXL 양성 환자의 전체 관해율 (ORR)은 5 배였습니다 cAXL 음성 환자의 경우; (2) cAXL- 양성 환자의 mPFS는 cAXL- 음성 환자의 4 배 이상 (8.4 개월 대 1.9 개월); (3) 치료 적 이점은 PD-L1 상태와 관련이 없습니다.

이 보고서는 코호트 A'의 전체 생존 (OS) 데이터를 업데이트합니다. 그중 : cAXL 양성 환자가보고 한 12 개월 OS 비율은 79 %이고 OS 중앙값 (mOS)은 17.3 개월입니다 (데이터는 여전히 성숙하고 있음). cAXL 음성 환자 중 12 개월 OS 비율은 60 % 였고 mOS는 12.4 개월로 과거 대조군과 일치했습니다. (큰 그림을 보려면 그림을 클릭하십시오)

BerGenBio의 CEO 인 Richard Godfrey는 다음과 같이 말했습니다 :" 이러한 중간 임상 및 번역 데이터는 AXL을 선택적으로 억제하기 위해 bemcentinib을 사용하면 환자에게 치료 효과를 가져올 것이라는 확신을 더욱 증가시킵니다. 면역 요법 중 재발하는 cAXL 양성 환자에서, 면역 체크 포인트 억제제에 대한 내성. 이것은 2 차 화학 요법을위한 표준 치료에 대한 이상적인 대안이 될 것입니다. 확장 된 B2 코호트 및 코호트 C의 최신 데이터는 2020 년 말까지 사용할 수 있습니다."

AXL 키나아제는 세포막 수용체이며 다양한 질병의 본질적인 생물학적 메커니즘의 중요한 매개체입니다. 암에서 AXL은 신체' 종양에 대한 면역 반응을 억제하고 여러 가지 방법으로 암 치료 실패를 유발합니다. 대부분의 암에서 AXL의 발현은 예후가 매우 나쁜 하위 그룹을 정의합니다. 따라서 AXL 억제제는 암 병용 요법의 중심에서 잠재적으로 높은 가치를 가지고 있으며 많은 충족되지 않은 의학적 요구와 다양한 고 가치 시장 기회를 충족시킬 것으로 예상됩니다. 또한, 연구에 따르면 AXL은 다른 많은 공격적인 질병을 매개합니다.

bemcentinib은 AXL 수용체 티로신 키나제의 세포 내 촉매 키나제 도메인을 표적으로하고 이에 결합하고 그 활성을 억제하는 동급 최초의 강력한 경구 용 고 선택성 AXL 억제제입니다. AXL 기능의 향상은 종양 세포의 약물 내성 및 침습성 전이성 암을 유발하는 면역 탈출의 핵심 메커니즘과 관련이 있습니다.

현재 BerGenBio는 bemcentinib을 단일 요법으로 평가하기 위해 광범위한 임상 개발 프로젝트를 수행하고 있으며, 현재 및 새로운 요법 (면역 요법, 표적 요법, 화학 요법 포함)을 결합하여 여러 유형의 고형 종양 및 혈액 종양을 치료할 수 있습니다. 잠재력은 비소 세포를 포함합니다. 폐암 (NSCLC), 흑색 종, 급성 골수성 백혈병 (AML) 등