FcRn 길항제 efgartigimod는 EU에서 검토 중이며 Zai Lab에서 중국에 도입했습니다!

Zai Lab 파트너인 argenx는 최근 유럽의약청(EMA)이 전신성 근무력증(gMG) 치료용 FcRn 길항제인 에프가티지모드(efgartigimod)의 판매 허가 신청서(MAA)를 수락했다고 발표했습니다. EMA는 공식 검토 프로세스를 시작했으며 2022년 중반에 검토 결정을 내릴 예정입니다. 현재 efgartigimod'gMG 치료제도 미국 FDA에서 검토 중이며, PDUFA(Prescription Drug User Fee Act)의 목표일은 2021년 12월 17일이다. 올해 초 argenza도 제출했다. 일본 제약 및 의료 기기청(PMDA)에 gMG를 치료하기 위한 efgartigimod의 신청서.

중증 근무력증(MG)은 병원성 IgG에 의해 매개되는 신경근 질환으로 삶의 질에 심각한 영향을 미칩니다. 질병의 증상과 현재 치료법의 부작용은 환자의 삶에 심각한 피해를 줄 수 있습니다. MG는 환자의 삶과 독립에 치명적인 영향을 미칠 수 있으며 삼키고, 말하고, 걷고, 호흡하는 능력에도 영향을 줄 수 있습니다. 또한 모든 환자는 MG를 다르게 경험하므로 질병 관리를 예측할 수 없습니다.

승인되면 에프가티지모드는 규제 승인을 받은 최초이자 유일한 FcRn 길항제가 되며 gMG 환자에게 최초의 표적 치료제가 될 것이다. 중추적인 3상 ADAPT 시험 결과에 따르면 에프가티지모드 치료는 gMG 환자의 힘과 삶의 질을 크게 향상시킬 수 있습니다. 특히, 에프가티지모드로 치료받은 대부분의 환자는 투여 첫 2주 이내에 임상적으로 유의한 개선을 관찰했습니다. 이러한 결과는 MG 커뮤니티에 중요한 의미를 갖습니다.

gMG 치료를 위한 efgartigimod의 규제 적용은 중추적인 3상 ADAPT 시험의 결과를 기반으로 합니다. 관련 데이터는 올해 6월 Lancet Neurology에 게재됐다. 기사 제목은 다음과 같습니다. 전신 근무력증(ADAPT) 환자에서 에프가티지모드의 안전성, 효능 및 내약성: 다기관, 무작위, 위약 대조, 3상 시험.

결과는 ADAPT 시험이 1차 평가변수에 도달했음을 보여주었습니다. 아세틸콜린 수용체 항체 양성(AChR Ab+) gMG 환자에서 일상 생활의 중증 근무력증 활성(MG-ADL) 점수에 따라 위약과 비교 그룹, efgartigimod 치료 그룹은 더 높은 비율의 환자가 반응을 보였습니다(67.7% 대 29.7%; p& lt;0.0001). 응답자는 연속 4주 이상 동안 MG-ADL 점수가 2점 이상 개선된 것으로 정의되었습니다. 또한, 에프가티지모드 치료군 환자의 40%가 최소 증상 발현(MG-ADL 점수 0[무증상] 또는 1으로 정의)을 달성한 반면, 위약군 환자의 비율은 11.1%에 불과했습니다. AChR-Ab{18}} 반응자 중 84.1%의 환자가 치료 첫 2주 이내에 MG-ADL 점수가 임상적으로 유의하게 개선되었습니다. 이 연구에서 efgartigimod의 안전성은 위약과 비슷했습니다.

ADAPT 시험을 완료한 후 환자의 90%가 efgartigmod의 장기 안전성과 내약성을 평가하기 위해 3년 동안 지속된 공개 확장 연구인 ADAPT 플러스 시험에 참여했습니다. ADAPT 및 ADAPT plus에서 최소 118명의 환자가 12개월 이상 efgartigmod 치료를 받았습니다.

에프가티지모드 작용기전

Efgartigimod는 병원성 면역글로불린 G(IgG) 항체를 감소시키고 IgG 순환을 차단하도록 설계된 개발 중인 항체 단편입니다. 에프가티지모드는 체내에 널리 발현되는 FcRn에 결합할 수 있으며, 이는 IgG 항체의 분해를 막는 중추적인 역할을 한다. FcRn을 차단하면 IgG 항체의 발현 수준을 감소시킬 수 있으며 다음을 포함하여 병원성 IgG 항체에 의해 유발되는 것으로 알려진 자가면역 질환을 치료할 수 있습니다. 근육 약화를 유발하는 만성 질환인 중증 근무력증(MG); 피부의 심한 수포를 특징으로 하는 만성 피부 질환인 심상성 천포창(PV); 반상출혈 및 출혈로 나타나는 만성 질환인 면역 혈소판 감소증(ITP); 만성 염증성 탈수초성 다발신경병증(CIDP), 신경계 손상으로 인해 운동 장애가 발생하는 질병입니다.

2021년 1월 6일 Zai Lab과 argenx는 양 당사자가 독점적으로 승인된 협력에 도달했으며 Zai Lab은 중화권(중국 본토, 홍콩, 대만 및 마카오 포함 ) .

Zai Lab의 자가면역 및 항감염 분야 최고 의료 책임자인 Ren Hairui 박사는 다음과 같이 말했습니다. 현재 중국에는 약 200,000명의 중증 근무력증 환자가 있습니다. 기존 치료 옵션은 매우 제한적이며 충족되지 않은 임상 요구 사항이 많습니다. 에프가티지모드의 기존 데이터에 따르면 이 제품은 허가를 받으면 전신성 근무력증 및 기타 심각한 자가면역질환의 치료 현황을 바꿀 수 있을 것으로 기대된다.

계약 조건에 따라 Zai Lab은 중화권에서 efgartigimod를 개발하고 상업화할 수 있는 독점권을 얻게 됩니다. Zai Lab은 중국의 여러 적응증에 대한 efgartigimod의 글로벌 등록 임상 연구 및 개발을 담당하게 됩니다. 또한 Zai Lab은 중화권에서 여러 새로운 적응증에 대한 2상 확인 연구를 시작하여 전 세계적으로 에프가티지모드에 대한 더 많은 자가면역 적응증 개발을 가속화할 책임이 있습니다.