Journal of Medicinal Chemistry: o-아미노피리딘알키닐 항알레르기 화합물의 발견

알레르기 질환은 만성 질환입니다. 일반적인 알레르기 질환에는 음식 알레르기, 약물 알레르기, 알레르기 비염, 천식, 두드러기, 습진, 알레르기 결막염 및 아토피 피부염이 있습니다. 신체는 항원에 대한 특정 IgE 항체를 생성합니다. 특징. 알레르기 질환은 복합적인 병원성 요인으로 인해 신체 면역 체계의 불균형을 교정하고 알레르기 염증을 억제하기 위해 항알레르기 약물이 주로 사용됩니다. 그러나 이들 약물은 강한 부작용, 단일 표적, 낮은 반응률 등의 단점이 있다.

현재 알레르기 염증을 조절하고 억제하기 위한 기본 치료법은 항체 요법으로, 일부 중증 및 조절 불가능한 알레르기 질환 환자의 치료에 사용됩니다. 그러나 이 치료법은 치료 주기가 길고 환자의 순응도가 낮고 비용이 많이 든다는 문제가 있다. 따라서 항알레르기 활성이 강하고 부작용이 적은 새로운 항알레르기 소분자 약물의 개발은 임상적 적용 가치가 있습니다.

Hu Youhong's 그룹, 중국 과학원, Shanghai Institute of Materia Medica의 연구원은 FGFR 억제제(Eur . J. Med. Chem., 2017, 126: 122-132.), 신규한 항염증성 CSF-1R 선택적 억제제(J. Med. Chem., 2020, 63(3): 1397-1414.).

이를 기반으로 Hu Youhong' 연구 그룹과 Tang Wei (연구원)'39;의 연구 그룹은 kinase 라이브러리의 대표 화합물에 대한 항알레르기 활성 지향 표현형 스크리닝을 공동으로 수행했습니다. 비만 세포 모델에서 키나제 억제제가 강력한 항알레르기 특성을 가지고 있음을 발견했습니다. 알레르기 효과, 그리고 미세한 구조-활성 관계를 연구하기 위한 표현형 스크리닝을 통해 새로운 유형의 강력한 항알레르기 화합물이 발견되었습니다. 이 중 대표적인 화합물은 RBL-2H3와 쥐의 일차 비만세포(PMC) 모두에서 유의한 항알레르기 활성을 가지며 치료 지수가 크다(RBL-2H3: IC50 2.54 nM, CC50 377.4 nM; PMC: IC50 48.3 nM). , CC50 836.1nM). 또한, 화합물은 비만 세포 활성화 및 감작의 관련 신호 경로를 유의하게 억제할 수 있으며 우수한 PK 특성을 갖는다.

생체 내 효능은 화합물이 수동 전신 과민성(PSA) 및 집먼지 진드기 유발 폐 알레르기 염증 마우스 모델에서 상당한 효과를 갖고 독성이 낮음을 보여줍니다. 대표적인 화합물은 예비 자이모그램 분석을 통과했으며 SFK(Src family kinases) 억제제 SU6656과의 비교 실험은 이러한 화합물이 SFK를 억제함으로써 항알레르기 활성을 나타내는 것으로 나타났습니다. 이 연구는 새롭고 안전하며 효과적인 항알레르기 임상 치료제 개발을 위한 새로운 아이디어를 제공합니다.