JAK 억제제 Ruxolitinib 크림의 성공적인 3 상 프로젝트

Incyte는 최근 청소년 및 성인 환자 (12 세 이상)의 백반증 치료를위한 ruxolitinib 크림을 평가하는 주요 임상 3 상 TRuE-V 임상 시험 프로젝트의 긍정적 인 결과를 발표했습니다. Ruxolitinib 크림은 비 스테로이드 성, 항 염증성 JAK 억제제 국소 요법입니다. TRuE-V 프로젝트의 결과는 2 개의 3 상 임상 연구가 1 차 및 주요 2 차 평가 변수에 도달했음을 보여줍니다. 부형제 크림에 비해 ruxolitinib 크림은 백반증 치료에 상당한 효능이 있으며 안전성이 우수합니다.

백반증은 피부의 탈색을 특징으로하는 만성자가 면역 질환으로, 미용에 영향을 미치는 색소 생성 세포 인 멜라닌 세포의 손실로 인한 피부 질환입니다. 백반증은 전 세계 인구의 약 0.5 % -2.0 %에 영향을 미칩니다. 현재 백반증 치료를 위해 미국 식품의 약국 (FDA) 또는 유럽의 약국 (EMA)에서 승인 한 약물 요법은 없습니다. 백반증이있는 많은 사람들은 20 세 이전에 초기 증상을 경험하지만 질병은 모든 연령에서 발생할 수 있습니다.

TRuE-V 프로젝트 데이터에 따르면 Incyte는 2021 년 하반기에 미국과 유럽 연합에서 백반증에 대한 ruxolitinib 크림에 대한 마케팅 신청서를 제출할 계획입니다. 승인되면 ruxolitinib 크림이 사용되는 최초이자 유일한 약물이 될 것입니다. 색소 침착을 위해 백반증을 치료하십시오.

Ruxolitinib 크림은 Incyte' 국소 적용을 위해 설계된 선택적 Janus kinase 1 및 Janus kinase 2 (JAK1 / JAK2) 억제제 ruxolitinib의 특허 제형입니다. Incyte는 ruxolitinib 크림을 개발하고 상업화 할 수있는 글로벌 권한을 가지고 있습니다. 현재 ruxolitinib 크림은 임상 3 상 개발 중입니다. (1) 경증에서 중등도의 아토피 피부염 치료 (TRuE-AD 프로젝트); (2) 청소년 및 성인 백반증 치료 (TRuE-V 프로젝트).

아토피 피부염 치료를 위해 TRuE-AD 프로젝트는 2020 년 상반기에 성공적으로 완료되었습니다. 현재 미국 FDA는 청소년 및 성인의 아토피 피부염 치료를위한 ruxolitinib 크림에 대한 신약 신청 (NDA)을 검토하고 있습니다. (12 세 이상).

백반증 치료와 관련하여 이전에 발표 된 2 상 임상 연구 데이터에 따르면 비히클 대조군 (무 약물 크림) 그룹에 비해 럭 솔리 티닙 크림 치료 그룹의 환자가 안면 백반증 중증도 지수 점수와 전신 백반증 피부 병변이 크게 개선 된 것으로 나타났습니다. 복제에 상당한 개선이 있습니다.

TRuE-V 프로젝트에는 백반증이있는 청소년 및 성인 (12 세 이상)을 대상으로 수행 된 TRuE-V1 (NCT04052425) 및 TRuE-V2 (NCT04057573)의 두 가지 3 상 연구가 포함됩니다. 각 연구는 약 300 건의 비 진단 사례를 등록했습니다. 비 분절 백반증 (NSV) 및 탈색 부위가있는 환자의 경우, 목적은 단일 요법으로서 럭 솔리 티닙 크림의 효능과 안전성을 평가하는 것입니다. 이 연구에서 환자는 무작위로 2 개의 그룹으로 나뉘어 1.5 % 룩 솔리 티닙 크림을 하루 2 회 (BID) 또는 비히클 컨트롤 크림 BID를 24 주 동안 이중 맹검 치료로 받았습니다. 이중 맹검 기간에 비히클 컨트롤 크림을받은 환자를 포함하여 기준 검사 및 24 주 평가를 성공적으로 완료 한 환자는 확장기에 들어가 28 주 동안 1.5 % 룩 솔리 티닙 크림 BID로 치료를 받았습니다.

이번에 발표 된 결과는 TRuE-V1과 TRuE-V2가 모두 1 차 평가 변수에 도달 한 것으로 나타났습니다 (두 연구 모두에서 p< 0.0001)="" :="" 데이터는="" 비히클="" 대조군="" 크림="" bid="" 치료="" 그룹과="" 비교하여="" 치료="" 24="" 주째에="" 나타났습니다.="" 1.5="" %="" 룩="" 솔리="" 티닙="" 크림="" bid="" 치료="" 그룹에서="" 상당히="" 높은="" 비율의="" 환자가="" 기준선="" (f-vasi75)에서="" ≥75="" %의="" 안면="" 백반="" 부위="" 점수="" 지수="" (f-vasi)="" 개선을="">

또한이 두 연구는 24 주에 기준선에서 F-VASI의 개선 비율, 24 주에 F-VASI50 (기준선에서 ≥50 % 개선) 및 F-VASI90 (기준선과 비교)을 포함한 주요 2 차 평가 변수에 도달했습니다. ). ≥90 % 개선 된 환자의 비율과 기준선 (T-VASI50)에서 ≥50 %의 전신 백반증 지역 점수 지수 (T-VASI)가 Vitiligo Significance Scale (VNS) 점수 4 점에 도달했습니다 (비율 아님). 5 점 (강력하지 않음) 또는 5 점 (더 이상 강렬하지 않음)을받은 환자 중 환자가 결과를보고합니다. 룩 솔리 티닙 크림의 전반적인 효능 및 안전성은 이전에보고 된 2 상 연구 데이터와 일치하며 새로운 안전성 신호가 없습니다. 두 연구의 장기적인 유효성과 안전성은 계획대로 계속 될 것이며,이 두 연구의 세부 데이터는 2021 년 하반기에 개최되는 과학 컨퍼런스에서 발표 될 예정이다.

Incyte의 염증 및자가 면역 그룹 부사장 Jim Lee는 다음과 같이 말했습니다 :“이는 백반증 환자의 안면 및 신체 피부 병변의 색소 침착이 현저하게 개선되었음을 보여주는 첫 번째 3 상 데이터입니다. 이러한 긍정적 인 결과는 백반증 환자에게 ruxolitinib 크림을 사용하고 있음을 확인시켜줍니다. 의미있는 치료 옵션의 가능성. 우리는 규제 기관과 협력하여이 절실히 필요한 치료 옵션을 환자에게 제공하기를 기대합니다. 승인되면 ruxolitinib 크림은 피부 병변에 대한 백반증 치료에 사용되는 최초이자 유일한 크림입니다."

Tufts Medical Center의 피부과 인 David Rosmarin 박사는 다음과 같이 말했습니다 :“백반증은 환자의 삶의 질에 중대한 영향을 미칠 수있는 만성 면역 매개 성 피부 질환입니다. 임상의로서 저는 TRuE-V 프로젝트와 ruxolitinib의 예비 결과를 검토하고 있습니다. 현재 피부 병변을 효과적이고 안전하게 해결하고 색상을 다시 칠할 수있는 치료법이 거의 없기 때문에 향후 백반증 환자를위한 국소 치료 옵션으로서 크림의 잠재력이 매우 권장됩니다."

Ruxolitinib는 Incyte' s 경구 약물 Jakafi의 활성 제약 성분입니다. 이 약물은 미국에서 3 가지 적응증으로 승인되었습니다. (1) 설 프히 드릴 뇨증에 대한 반응이 불충분하거나 불내성 인 다 혈구 증가증 (PV)이있는 성인 환자의 치료; (2) 원발성 골수 섬유 화증, PV 후 골수 섬유 화증, 필수 혈소판 세포 증후군 골수 섬유증을 포함한 골수 섬유증 (MF)이있는 중위 험 및 고위험 성인 환자의 치료; (3) 스테로이드 불응 성 급성 이식편 대 숙주 질환 (GVHD) 환자의 치료. 이 중 세 번째 적응증은 2019 년 5 월 FDA 승인을 받았으며,이 적응증 치료 용으로 승인 된 첫 번째 약물입니다. Jakafi는 미국의 Incyte에서 판매하고 Novartis는 미국 이외의 시장에서 Jakavi 브랜드 이름으로 판매됩니다.

현재 Concert는 중수소 화학 기술인 CTP-543으로 변형 된 ruxolitinib 분자도 개발 중입니다. 2 상 임상 연구에서 원형 탈모증 치료에 강력한 효능을 보였습니다. 원형 탈모증은 부분적 또는 완전한 탈모를 유발하는자가 면역 질환입니다. ruxolitinib의 중수소 화학적 변형은 인간의 약동학을 변화시켜 원형 탈모증 치료제로 사용을 향상시킬 수 있습니다. 미국에서 FDA는 원형 탈모증 치료를 위해 CTP-543 패스트 트랙 지위를 부여했습니다.