Sub-Journal of Nature : 마음을 고치시겠습니까? RNA를 표적으로하는 저분자 약물은 희망을 가져옵니다

심근 경색은 종종 심장에 많은 흉터를 남기고 다양한 건강 문제를 일으키고 심부전으로 이어질 수도 있습니다. 과학자들은 손상된 심장 조직을 복구하여 재생하기 위해 뇌를 손상 시켰지만 종종 효과가 거의 없습니다.

좋은 소식은 스크립스 연구소의 화학자 인 매튜 디즈니 교수가 이끄는 연구팀 인 Nature Chemistry에 최근 발표 된 연구 논문에 따르면 발현 수준이 증가한 중요한 생체 분자를 표적으로 삼을 수있는 A 저분자 화합물을 발견했다는 것입니다. 실패한 심근에서 급격히, 손상된 심장 조직에 약물 치료의 시작을 가져옵니다.

이전 연구에서는 혈관 내피 성장 인자 A (VEGFA)가 손상된 심장 조직의 혈관과 근육을 재건하고 혈류를 개선하기위한 줄기 세포의 신호로 사용될 수 있음을 발견했습니다. VEGFA의 발현을 증가시키는 것은 심부전을 치료하는 방법 일 수 있습니다.

이 연구에서 연구팀은 pre-miR-377이라는 microRNA (microRNA) 전구체가 실패한 심근에서 발현을 증가시키고 VEGFA의 생성을 억제 할 수 있음을 발견했습니다. 따라서,이 microRNA 전구체가 억제 될 수 있다면 VEGFA" 생산 라인"를 다시 시작할 수 있습니다.

RNA 분자는 작고 충분히 안정적이지 않기 때문에 사람들은 RNA가 소분자 약물의 이상적인 표적이 아니라고 오랫동안 믿어 왔습니다. 그럼에도 불구하고 Disney 교수와 다른 사람들은 끊임없는 노력을 통해 이러한 장애물을 극복 할 수있는 일련의 계산 / 화학 도구를 개발하여 miR-377 이전을 목표로 삼았습니다.

AstraZeneca에서 수집 한 다양한 화합물과 함께 개발 된 이러한 도구를 사용하여 연구팀은" chemical 파트너" pre-miR-377'의 주요 보존 구조적 특징을 선택적으로 결합 할 수 있습니다. 그 노력은 성과를 거두었고 마침내 TGP-377이라는 저분자 화합물을 발견했습니다.

지금까지 인간 혈관 상피 세포 실험에서 TGP-377에 대한 테스트는이 작은 분자 화합물이 pre-miR-377을 표적으로하고, 특히 VEGFA의 발현 수준을 상향 조절하고 손상된 심장 조직의 치료에 이점을 가져올 수 있음을 보여주었습니다. 기대. 그러나 Disney 교수는 심부전의 동물 모델에서 테스트되지 않았기 때문에 TGP-377을 잠재적 인 약물로 변환하고 대다수의 환자에게 혜택을주기 위해 아직해야 할 일이 많다고 지적했습니다.