화이자의 bosutinib보다 나은 Novartis 경구 치료법은 임상 3상에서 1 차 평가 변수에 도달했습니다.

노바티스는 지난 8 월 26 일 화이자 보수 티닙 (BOSULIF)에 비해 아시 미닙 (ABL001)이 만성 단계에있는 필라델피아 염색체 양성 만성 골수성 백혈병 (Ph + CML-CP) 환자를 24 주에 치료할 것이라고 밝혔다. 1 차 분자 반응 (MMR) 속도는 통계적으로 유의미한 이점이 있습니다. 임상 3 상 ASCEMBL의 예비 분석은 1 차 평가 변수에 도달했습니다. 이로 인해 Novartis는 만성 골수성 백혈병 (CML)의 다선 치료에서 약물 내성 및 과민증의 발달을 해결하기 위해 신약 승인을받을 수 있기를 더욱 희망합니다.

ASCEMBL은 만성 단계 Ph + CML-CP를 가진 성인 환자에 대한 경구 요법 asciminib과 bosutinib의 치료 효과를 비교하는 것을 목표로하는 다기관, 공개 라벨, 무작위 3 상 임상 연구입니다. 이 연구는 최근 TKI 치료에 실패했거나 불내성 인 사람들을 포함하여 둘 이상의 티로신 키나제 억제제 (TKI)로 치료받은 234 명의 CML 환자를 모집했습니다. 환자들은 무작위로 하루에 한 번 asciminib 또는 bosutinib으로 경구 투여되었습니다. 24 주에 연구자들은 MMR을 정의하기 위해 환자'의 혈액에서 BCR-ABL 유전자 수의 감소를 평가했습니다.

노바티스는 더 구체적인 데이터를 공유하지 않았지만 다가오는 의료 컨퍼런스 및 의약품 규제 기관에 임상 데이터를 제출할 계획입니다. 미국 FDA는 asciminib 패스트 트랙 자격을 부여했습니다. 올해 6 월 Novartis CEO Vas Narasimhan은 2021 년 1 분기에 의약품 승인 신청서를 제출할 예정이라고 밝혔다.

현재 의사는 Ph + CML-CP 환자를 치료하기 위해 Novartis의 Gleevec과 Tasigna는 물론 BMS와 Pfizer의 경쟁 약물 중에서 선택할 수 있습니다. 대부분의 환자는 치료 10 년 후에도 여전히 살아 있지만 질병의 진행은 여전히 ​​불가피합니다. 위험. 초기 치료에 내성이있는 환자는 다른 TKI로 전환 할 수 있지만 승인 된 많은 치료법은 ABL1 키나아제의 동일한 ATP 결합 부위를 표적으로합니다. 이러한 치료법 간의 유사성은 키나아제의 한 영역에있는 돌연변이가 여러 약물을 비 효과적으로 만들 수 있음을 의미합니다. Novartis는 asciminib이 현재 치료 방법의 격차를 메울 수 있다는 희망을 더 많이 개발했습니다.

Asciminib은 BCR-ABL1 단백질의 미리 스토 일 부위에 결합하는 알로 스테 릭 억제제입니다. BCR-ABL은 인간 염색체 9의 암 유전자 c-ABL과 염색체 22의 중단 점 군집 영역에 의해 형성된 융합 유전자입니다. BCR-ABL의 형성은 해당 티로신 키나제를 계속 활성화하고 비정상적인 세포 증식을 유발합니다. CML 치료의 중요한 목표입니다. 그러나 BCR-ABL을 표적으로하는 최초의 저분자 약물 이마티닙 (imatinib)이 2001 년에 출시 된 이후 T315I와 같은 12 개 이상의 돌연변이가 표적에서 발견되었으며 약물 내성이 발전했습니다. 2 세대 억제제 인 다 사티 닙과 닐 로티 닙은 더 나은 효능을 가지며 대부분의 돌연변이에 대해 효과적이지만 T315I 돌연변이에 대해서는 여전히 효과가 없습니다. 새로운 세대의 BCR-ABL 억제제 bosutinib은 여전히 ​​T315I 돌연변이에 대해 효과가 없으며 새로운 돌연변이를 일으킬 것입니다.

Asciminib은 현재 승인 된 ABL1 키나제 억제제와는 다른데, 키나제의 ATP 결합 부위에는 결합하지 않지만 키나제 도메인의 한 부위에있는 빈 주머니에 결합하는 알로 스테 릭 억제제 역할을하기 때문입니다. 포켓은 일반적으로 ABL1의 미리 스토 일화 된 N- 말단이 차지합니다 (아래 그림 참조). 미리 스토 일 부위에 결합함으로써 약물은 미리 스테이트의 효과를 모방하고 키나제 활성의 억제를 회복시킬 수 있습니다. myristoyl 포켓의 고유 한 형태로 인해 asciminib은 ABL1 (및 아마도 ABL2 키나제)에 대한 높은 선택성을 가지며 T315I 돌연변이를 포함하여 천연 및 돌연변이 BCR-ABL1을 모두 표적으로합니다.

이전의 이전 연구에 따르면 asciminib은 이전에 TKI에 내성이 있거나 허용 할 수없는 부작용이 있고 많은 수의 치료를받은 CML 환자 (포 나티 닙 치료에 실패하고 T315I 돌연변이가있는 환자 포함)에서 활성 상태임을 보여주었습니다. 또한, 이마티닙과 결합 된 asciminib은 이전에 두 번 이상의 TKI 치료를 받았으며 저항성 또는 불내성을 보인 CML 환자에서 유망한 초기 효능을 보였으며 우수한 안전성과 내약성을 가지고 있습니다.

올해 상반기 Novartis Tasigna는 거의 10 억 달러의 매출을 올렸고 Gleevec은 6 억 1100 만 달러의 매출을 올렸습니다. 화이자 보술 리프도 올해 상반기 2 억 1,300 만 달러의 매출을 달성하여 2019 년 같은 기간에 비해 20 % 증가했습니다.이 데이터는 CML에 대한 시장 수요가 아직 충족되지 않았 음을 보여줍니다. Asciminib은 현재 여러 임상 시험을 진행 중이며 CML 전반에 걸친 다선 요법 환자를 돕기를 희망합니다. Novartis가 유리한 1 차 치료 옵션으로 약을 출시 할 수 있다면 사업 기회가 크게 증가 할 것입니다.