노바티스 스탬프 억제제 아시미니브 단계 III 효능은 화이자 보술리프 (보술티닙)를 물리 칠!

노바티스는 최근 만성 골수성 백혈병(CML)의 치료를 위해 표적 항암제 아시미니브(ABL001)를 평가하는 단계 III ASCEMBL 연구가 주요 분석에서 연구의 1차 종점에 도달했다고 발표했다.

ASCEMBL은 이전에 두 개 이상의 ATP 결합 부위 티로신 키나아제 억제제 (TKI, 예 : imatinib]를 받은 234 명의 환자에서 다중 센터, 오픈 라벨, 무작위 단계 III 연구, nilotinib [Nilotinib], dasatinib [Dasatinib], radotinib[radotinib], ponatinib [Ponatinib]) 필라델피아 염색체 양성 만성 골수성 백혈병 (Ph +CML-CP) 환자는 중국에서 수행된 효능과 보시닙 (Boutiib으로의 효능과 안전성 비교하기 위해 중국에서 수행되었다) , 보주티닙, 화이자 제품).

연구에 등록된 환자는 가장 최근에 사용한 TKI 치료(2013ELN 지침에서 치료 실패의 정의를 충족해야 함) 또는 편협(스크리닝 시 분자 지수 BCR-ABL1 비율>0.1%IS[국제 표준 가치])를 실패시켰습니다. 연구에서, 환자는 무작위로 하루에 한 번 아시미니브 또는 보술리프를 수신하도록 배정되었다. 연구 결과의 1 차적인 끝점은: 처리의 24 주에 중요한 분자 반응 (MMR)이었습니다.

결과는 주요 분석의 시간에, 연구 결과는 그것의 1 차적인 끝점에 도달했다는 것을 보여주었습니다. 데이터는 asciminib가 주요 분자 반응 비율 (MMR)의 관점에서 Bosulif보다 중요한 이점을 가지고 있음을 보여줍니다. 연구 결과는 곧 의학 회의에 제출되고 규제 기관과 공유될 것입니다.

글로벌 약물 개발 책임자이자 노바티스의 최고 의료 책임자인 존 차이(John Tsai)는 "환자를 치료하기 위해 TKI를 사용하는 우리의 능력은 CML의 치료를 영원히 변화시켰습니다. 그러나, 많은 환자를 위해, 질병 진행의 리스크는, 순차적인 TKI 치료에 저항을 개발하는 환자, 또는 참을 수 없는 부작용 때문에 처리를 고수할 수 없는 사람들을 위해 특히 현실입니다. 우리는 전 세계이 연구에 참여한 환자와 연구자들에게 매우 감사드립니다. 이러한 asciminib 관련 결과 더 CML의 치료를 변환 하는 우리의 약속을 증명, 스탬프 억제를 통해이 시간, ABL 키나 아 제의 자연 적인 규제 메커니즘을 사용 하 여."

Asciminib 화학 구조 (사진 출처: medchemexpress.cn)

최근 몇 년 동안, CML의 치료는 진전을 이루었습니다. 임상의는 노바티스의 글리벡 (글리벡, imatinib, imatinib) 및 타시나 (닐로티닙, 닐로티닙)를 포함하여 Ph+CML 환자를 치료할 때 몇 가지 TKIs 중에서 선택할 수 있습니다. 약물 치료를 받는 대부분의 환자는 10 년 후에 아직도 살아 있습니다, 그러나 질병 진행의 위험한 상태에 아직도.

초기 치료에 저항하는 환자는 다른 TKI (즉, 순차적인 TKI 요법)로 전환 할 수 있지만 많은 승인 된 치료법은 ABL1 키나아제에서 동일한 ATP 결합 부위를 대상으로합니다. 이 치료 사이 유사성은 키나아제의 한 지구에 있는 돌연변이가 많은 약 효력을 렌더링할 수 있다는 것을 의미합니다. 즉, 순차적인 TKI 치료는 약물 내성 및 편협증가와 연관될 수 있다.

asciminib는 STAMP 억제제, 이전에 미국 FDA에 의해 빠른 트랙 상태 (FTD)를 부여 했다. 이것은 BCR-ABL1 단백질의 myristoyl 포켓 (STAMP)을 구체적으로 표적으로 하는 조사 약입니다, 이는 비활성 성 형태로 BCR-ABL1을 잠글 수 있습니다.

현재 시장에 있는 경쟁적인 약은 BCR-ABL1 단백질의 ATP 결합 사이트와 결합됩니다. Asciminib는 키나아제, ABL myristoyl 포켓의 다른 부분에서 연기하여 작동합니다. STAMP 억제제로서, asciminib는 CML의 후기 치료에서 TKI 저항과 편협을 해결하고 환자의 예후를 개선하는 데 도움이 될 가능성이 있다.

현재, 노바티스는 새로 진단된 CML 환자의 치료를 위해 여러 가지 치료를 받은 CML 환자뿐만 아니라 다른 TKIs를 평가하기 위해 다수의 임상 시험을 진행하고 있습니다.