시오노이 의 세계 최초의 사이드 로포어 세팔로스포린 페트로자 : 다약물 내성 그람 음성 박테리아 감염의 효과적인 치료!

일본 제약회사 시오노기(Shionogi)는 최근 권위있는 의학 저널 "랜싯 전염병"(랜싯 전염병)이 온라인 기사 2건을 다시 발표했다고 발표했다.

병원 취득 한 폐렴 (NP), 혈류 감염 (BSI), pus 독성, 복잡한 요로 감염 (cUTI)을 포함하여 그람 음성 세균 감염을 치료하는 가장 어려운 일부에서 새로운 항균 약물 Fetroja (cefiderocol)의 효과와 안전을 강조한다.

항균 성 저항 (AMR)은 긴급하게 해결해야 하는 중요한 건강 부담입니다. 전 세계적으로 매년 약 700,000명이 약물 내성 병원균으로 인한 감염으로 사망하므로 새로운 효과적인 치료가 절실히 필요합니다. 특히 페트로야는 세계보건기구(WHO)가 확인한 주요 우선 순위인 모든 그램 음성 병원체(카르바페넴 내성 아시네토박터 바우만니, 슈도모나스 아에루기노사 및 장내 세균)를 대상으로 한다는 점을 언급할 가치가 있습니다. 박테리아)는 전체 범위와 첫 번째 치료를 제공합니다.

Fetroja는 항생제에 대한 그램 음성 박테리아의 다중 저항 메커니즘을 극복 할 수있는 규제 승인을 얻기 위해 사이드 로포어 기능을 가진 최초의 항생제입니다. 현재, Fetroja승인되었습니다: (1) 18 세 이상의 성인 환자의 경우 제한된 또는 치료 옵션이없는 성인 환자의 경우, 취약한 그램 음성 미생물에 의해 유발되는 복잡한 요로 감염 (cUTI, pyelonephritis 포함)을 치료하는; (2) 18세 이상의 성인 환자에게는 병원이 취득한 세균성 폐렴(HABP) 및 호흡기 관련 세균성 폐렴(VABP)을 치료하기 위해 사용된다.

페트로하의 활성 제약 성분은 세포로포르 세팔로스포린의 새로운 유형인 세피데로콜로, 그람 음성 박테리아의 세포막을 관통하는 독특한 메커니즘(다제내성 박테리아 포함)을 동시에 극복할 수 있으며, 동시에 카르바페넴을 극복할 수 있는 약물 내성(포르민 채널의 변화, β 락스탐 펌프의 제조)의 독특한 능력입니다.

세피데로콜은 박테리아의 자체 철 흡수 시스템을 사용하여 "트로이 목마"와 유사한 방식으로 세균 세포를 입력하는 세계 최초의 사이드로포레 세팔로스포린입니다. 세피데로콜은 철철에 결합하고, 세균철 수송기를 통해 세포막의 외부 막을 통해 세균세포로 능동적으로 이송된다. 이 트로이 목마 전략은 세피데로콜이 세균 세포 주변에서 더 높은 농도에 도달하고, 주변 공간에서 페니실린 결합 단백질에 결합하고 세균세포 벽 합성을 억제할 수 있게 합니다.

—-APEKS-NP: 페트로야를 메로템의 고용량 장기 주입과 비교하도록 설계된 3상 임상 시험입니다(2g, q8h, 3시간 주입) 운동균, 슈도모나스 아에루기노사, 엔테로박터로 인한 중증 질환 환자에서 병원 취득, 인공호흡기 관련 또는 의료 관련 폐렴(HAP, VAP, HCAP)의 다양한 그람 음성 박테리아(바우만 효능 및 병원 취득, 인공호흡기 관련 또는 의료 관련 폐렴(HAP, VAP 및 HCAP)에 대하여 3시간 주입한다.

그 결과, 14일째에, 연구 결과는 성공적으로 비 열등도 모든 원인 사망의 1 차종점에 도달했다는 것을 보여주었습니다 (ACM): 수정된 의도-치료 (mITT) 환자 인구에서, 페트로자 치료군의 모든 원인 사망률은 메로템 군에서 12.4%(18/145), 11.6%(17/146)였으며, 조정된 치료 차이는 0.8%(95%CI: 6.6-8.2)였다. 연구에서, Fetroja 잘 용납 되었다, 그리고 그것의 안전은 다른 세팔로스 포린 및/또는 carbapenem 항생제와 일치.

—-믿을 수 있는 CR: 카르바페넴(CR) 병원체에 대한 페트로자의 저항을 평가하기 위한 작은 설명 3단계 오픈 라벨, 병원체 중심의 시험입니다(비발효 및 카르바페네아제 생산 병원균 등) ) 일련의 CR 감염의 효과와 안전성(NP, BSGen, CRIgens). 71%(27/38)의 경우, 가장 적합한 치료법(BAT)은 병용 요법이었고, 28개의 상이한 BAT 요법이 사용되었다. 83% (66/80) Fetroja 치료의 단일 에이전트 치료 했다. BAT 처방의 3분의 2(66%[25/38])에는 콜리신이 포함되어 있었다.

연구 결과는 수시로 복잡한 comorbidities가 있는 환자의 높게 이질적인 단에 있는 CR 그람 음성 세균성 감염의 처리에 있는 Fetroja의 효과 그리고 안전을 보여주는 설명적인 증거를 제공합니다. Fetroja와 BAT의 임상 및 미생물 결과는 기본적으로 유사하지만, 페트로자는 금속 β-락타마제 감염의 관점에서 훨씬 낫다 (Fetroja: 75% 및 44%; BAT: 29% 및 14%). 28일 전인멸의 관점에서, 페트로자 치료군(25/101[24.8%)은 BAT 치료군(9/49[18.4%)보다 높았으며, 치료차이는 6.4%(95% CI: -8.6, 19.2)였다. 아신토박터 바우만이 감염을 가진 환자의 하위 그룹에서, 치료 그룹 간의 사망률의 차이가 관찰되었으며, 이는 기준선에서 위험 요소의 불균형과 관련이 있을 수 있습니다. 아신토박터 바우마니의 공동 감염 없이 슈도모나스와 엔테로박터의 사망률에는 차이가 없었다. 연구원은 사망률에 있는 불균형을 평가하고 아무 죽음도 Fetroja와 관련되었던 불리한 사건에 기인되지 않았다는 것을 것을을 발견했습니다.