Roche risdiplam은 1 SMA 유아 유형의 생존률을 크게 개선하고 스포츠 이정표를 개선합니다

Roche는 최근 주요 글로벌 FIREFISH Part 2 연구 (NCT 02913482)에서 1 년 동안 데이터를 공개하여 1 유아의 척수 근 위축증 (SMA)을 가진 영아의 risdiplam을 평가했습니다. risdiplam은 생존율을 크게 향상 시켰으며 1 SMA 유아 유형의 운동 이정표를 크게 개선했습니다. 이 데이터는 미국 신경 과학회 (AAN)의 72 연차 회의에서 선정되었으며 앞으로 몇 주 안에 가상 회의를 통해 온라인으로 제공 될 예정입니다.

risdiplam은 모든 유형 (유형 1, 유형 2, 유형 3의 치료를 위해 개발 된 운동 뉴런 생존 유전자 2 (SMN 2) 접합 수정 자입니다. )의 SMA. 현재 risdiplam 0010010 # 39; New Drug Application (NDA)은 미국 FDA에 의해 검토되고 있습니다. 올해 4 월 초, FDA는 NDA 목표 조치 날짜를 3 개월 연장하여 2 4 월까지 연장했습니다. 검토주기의 연장은 Roche가 제출 한 추가 데이터로 인해 광범위한 SMA 환자가 risdiplam 치료를받을 수 있도록합니다. 여기에는 주요 SUNFISH Part 2 연구 (n= 1 80)의 1 2 개월간 효능 및 안전성 데이터가 포함되며, 이는 { {1}}-2 5 세 유형 2 또는 유형 3 SMA 환자.

승인 된 경우, risdiplam은 세 가지 유형의 SMA를 모두 치료하는 최초의 경구 약물입니다. Roche는 SMA Foundation 및 PTC Therapeutics와의 파트너십의 일환으로 risdiplam의 임상 개발 프로젝트를 이끌었습니다. 승인되면 Roche는 미국에서 risdiplam의 상업화를 책임집니다.

FIREFISH는 개방형 라벨, 다기관 Phase II / III 연구로서 1 SMA {{3} 유형의 영아 치료에서 risdiplam의 안전성, 내약성, 약동학 (PK) 및 약력학 (PD)을 평가합니다 } -7 개월 및 효능. 연구는 탐색 적 선량 발견 부분 (Part 1, 부분 1, n= 21)과 확인 부분 (Part 2, 부분 2, n={{ 6}}). 두 번째 부분에서, 환자는 첫 번째 부분에서 선택된 용량으로 2 4 개월 동안 risdiplam으로 경구 치료 될 것이다. 주요 결과 지표는 치료 2 개월 후 5 초 1 초 동안지지받지 않은 유아의 비율입니다. 척도-총 운동 척도의 제 3 판 (BSID-III)을 평가 하였다.

Part 2 에서 발표 된 1 년 데이터는 이번 연구가 주요 종점에 도달했음을 보여줍니다. } 유아의 % {{{{1 9}}} lt; 0. 0001) {{중 {7}} 초 동안지지없이 앉을 수 있습니다. 8}} 치료 월. 1 SMA 유형의 자연 발달 병력에서이 이정표에 도달 한 아기는 없습니다. 또한 해머 스미스 유아 신경과 검사 -2 (HINE-2)의 측정 결과에 따르면 18 (43. {{1 {{1 9}}}}}) 영아는 머리를 똑바로 세우고, 13 (31. 7 %) 영아는 구르고 2 ({{1 9} }. {{1 {{1 9}}}} %)) 아기는 지원을받을 수 있습니다.

분석 당시 치료 기간의 중간 기간은 15입니다. 2 개월 및 평균 연령은 20입니다. 7 개월 {{4} } % (38 / 41) 유아는 살아남 았으며 85. 4 % (35 / 41) 유아는 사고가 없었습니다. 자연사 코호트에서 치료없이 평균 사망 연령 또는 영구 환기는 13. 5 개월입니다. 3 명의 아기는 치료 첫 3 개월 이내에 치명적인 합병증을 경험했으며, 조사관은 risdiplam과 관련이없는 것으로 간주했습니다. 90 % (37 / 41) 영아에서 CHOP-INTEND 점수가 4 점 이상 증가했으며 56 % ({{19} } / 41) 유아 점수가 4 0 점을 초과했습니다. 중앙값 증가는 20 점입니다. 치료가 없을 경우, SMA 유형 1 의 CHOP-INTEND 점수는 시간이 지남에 따라 감소했습니다.

탐색 적 종말점에서, 12 개월 동안 삼키는 능력을 유지 한 89 % ({{ 5}} / 38)는 구두로 먹일 수있었습니다. 대조적으로, 자연사 코호트에서 1 SMA 이상 12 개월 이상의 모든 영아는 수유 지원이 필요합니다. FIREFISH 연구에서 risdiplam의 안전성은 이전에보고 된 안전성과 일치했으며 새로운 안전 신호는 발견되지 않았습니다.

Levi Garraway, MD, Roche 0010010 # 39; 최고 의료 책임자 및 글로벌 제품 개발 책임자는 다음과 같이 말했습니다 : 0010010 quot;이 결과는 유아의 risdiplam의 임상 적 중요성을 확인합니다 치료를 시작하기 전에 상당한 진전을 보인 많은 것을 포함하여 진행성 및 불응 성 질환. SMA 커뮤니티 협력, 특히 62 FIREFISH 연구의 파트 1 및 파트 2 에 참여한 전 세계의 가족에게 감사합니다. 0010010 quot;

FIREFISH 수사관과 MDUK Oxford Neuromuscular Center 소아 신경근 질환 교수 Laurent Servais는 다음과 같이 말했습니다 : 0010010 quot; 이러한 결과는 등록 당시의 평균 연령이 5이기 때문에 특히 고무적입니다. 따라서이 아기들에게는 이미 진행성 질환이 있습니다. 삼키는 능력을 유지하는 것은 유아가 먹는 데 도움이되고 risdiplam이 수질 oblongata 기능에 중대한 영향을 미친다는 것을 보여주기 때문에 특히 중요합니다. 0010010 quot;

risdiplam 화학 구조 (출처 : medchemexpress.cn)

risdiplam은 중추 신경계 및 말초 조직에서 SMN 단백질 수준을 지속적으로 증가시키고 유지하도록 설계된 경구 액체, 운동 뉴런 생존 유전자 2 (SMN 2) 접합 개질제입니다. 점점 더 많은 임상 적 증거에 따르면 SMA는 다중 시스템 질환이며 SMA 단백질의 손실은 중추 신경계 외부의 많은 조직과 세포에 영향을 줄 수 있습니다. 경구 투여 후, risdiplam은 전신 분포를 보여, 이는 중추 신경계 및 말초 조직에서 SMN 단백질 수준을 지속적으로 증가시킬 수있다. 1, 2 및 3 SMA 유형의 환자의 운동 기능을 향상시키는 것으로 나타났습니다.

risdiplam은 세 가지 유형의 SMA를 모두 치료할 수있는 최초의 경구 용 약물 일 것으로 예상됩니다. risdiplam은 경구 용 액체 제제이며, 승인 된 경우, 약물이 집에서 SMA 환자에게 최초로 제공 될 것입니다. 이전에 FDA는 risdiplam 고아 약물 자격 및 패스트 트랙 자격을 부여했습니다.

risdiplam은 광범위한 SMA 임상 시험 프로젝트에서 연구되고 있습니다. 등록 된 환자는 증상이없는 환자와 이전에 다른 SMA 요법을받은 환자를 포함하여 신생아에서 60 세까지 다양합니다. 임상 시험 프로젝트는 모든 적합한 환자가 risdiplam 치료를받을 수 있도록 현실 세계에서이 질병을 가진 광범위한 사람들에게 도달하는 것을 목표로합니다.

SMA 환자에 대한 지속적인 노력의 일환으로 Roche는 브라질, 칠레, 인도네시아, 러시아, 한국 및 대만에 신청서를 제출했습니다. 중국 본토에서의 출원이 임박했으며 현재 2020 년 중반에 계획된대로 유럽 의약품 청 (EMA) 및 기타 국제 시장에 마케팅 신청서를 제출하고 있습니다.

Spinraza : 세계 0010010 # 39; 최초의 SMA 치료제, 중국에서 승인되었습니다

SMA는 근육 약화 및 위축을 유발하는 운동 뉴런 질환입니다. 이 질환은 유전 적 결함에 의해 야기되는 상 염색체 열성 유전 질환으로, 환자 주변의 근육에 손상을 줄 수 있습니다. 환자는 주로 근육 위축과 약점을 나타냅니다. 신체는 호흡과 삼키기까지 다양한 운동 기능을 점차 상실합니다. SMA는 2 세 미만의 영유아에게있어 유전병의 가장 큰 원인입니다. 이 질환은 비교적 흔하게 0010010 "희귀 질환 0010010 "; 신생아의 유병률은 1 : 6000-1 : 1 0000입니다. 관련 보고서에 따르면 중국의 SMA 환자 수는 현재 약 3-5 백만 명입니다.

12 월 2016에서 Bojian과 파트너 인 이오니스 (Ionis)가 개발 한 의약품 인 Spinraza (nusinersen)가 승인되어 SMA 치료를위한 최초의 의약품이되었습니다 0010010 # 39. 약물은 척수 주위의 뇌척수액 (CSF)으로 약물을 직접 전달하여 SMN 2 사전 메신저 RNA의 접합을 변경하는 경 막내 주사로 투여되는 안티센스 올리고 뉴클레오티드 (ASO)입니다. mRNA), 완전 기능성 SMN 단백질의 생산 증가. SMA 환자의 경우, SMN 단백질 수준이 불충분하면 척수 운동 뉴런 기능이 저하됩니다. 임상 연구에서 Spinraza 치료는 SMA 환자의 운동 기능을 크게 개선했습니다.

5 월 2019에 Novartis의 유전자 치료제 Zolgensma (onasemnogene abeparvovec)가 SMA를위한 세계 최초의 유전자 치료제 0010010 # 39로 승인되었습니다. 이 약물은 질병 과정을 멈추기 위해 1 회 또는 1 회 정맥 주사 후 SMN 단백질을 계속 발현하고 SMA의 근본 원인을 해결할 수 있으며 환자를 개선 할 것으로 예상됩니다 0010010 # 39; 장기적인 삶의 질.

중국 시장에서 Spinraza는 2 월 말 2019 q 척추 근육 위축 (5 q-SMA) 환자 치료로 승인되었습니다. 이 승인으로 Spinraza는 중국 시장에서 SMA를 치료하는 최초의 약물입니다. 5 q-SMA는 가장 일반적인 유형의 SMA이며, 모든 SMA 사례의 약 9 5 %를 차지합니다. 이러한 유형의 SMA는 염색체 5의 SMN 1 (운동 뉴런 생존 단백질 1) ​​유전자의 돌연변이에 기인하므로 이름은 5 q-SMA입니다.