Roche risdiplam : 운동 기능을 대폭 개선하고 SMN 단백질 수준을 빠르고 지속적으로 증가시킵니다!

Roche는 최근 Virtual Cure SMA Research&에서 발표했습니다. 척추 근육 위축증 (SMA) 경구 약물 risdiplam의 평가가 SMA 환자의 2-25 세 유형 2 또는 유형 3 2 년 데이터의 치료의 1 부에서 SUNFISH 시험의 핵심 부분이라는 임상 간호 회의. 탐색 효능 분석의 결과는 risdiplam이 자연 질환 이력에 대한 데이터와 비교하여 24 개월의 치료 후 운동 기능을 유의하게 개선 시켰다는 것을 보여 주었다.

또한 Roche는 JEWELFISH 시험에서 12 개월의 예비 데이터를 공개했습니다. 이 시험은 이전에 다른 SMA 요법으로 치료를 받았으며 6 개월에서 60 세에 이르는 모든 유형의 SMA 환자에서 시행되었습니다. 12 개월의 데이터는 risdiplam 치료 후 SMA 단백질 수준이 빠르고 지속적으로 증가하는 것으로 나타났습니다. 새로운 안전 신호는 관찰되지 않았으며, 전체 부작용은 치료를받지 않은 환자와 일치했습니다.

risdiplam은 SMA의 모든 유형 (타입 1, 타입 2, 타입 3)의 치료를 위해 개발 된 경구 투여 된 운동 뉴런 생존 유전자 2 (SMN2) 스 플라이 싱 조절제입니다. 현재 risdiplam' New Drug Application (NDA)은 미국 FDA에 의해 검토되고 있습니다. 올해 4 월 초, FDA는 NDA 목표 조치 날짜를 3 개월 씩 8 월 24 일로 연장했다. 검토 기간의 연장은 Roche가 제출 한 추가 데이터로 인해 광범위한 SMA 환자가 risdiplam 치료를받을 수있게한다 .

승인되면 risdiplam은 세 가지 유형의 SMA를 모두 치료할 수있는 최초의 경구 약물입니다. Roche는 SMA Foundation 및 PTC Therapeutics와의 협력의 일환으로 risdiplam의 임상 개발 프로젝트를 이끌었습니다. 승인되면 Roche는 미국에서 risdiplam의 상업화를 책임집니다.

Roche의 최고 의료 책임자이자 글로벌 제품 개발 책임자 인 Levi Garraway는 다음과 같이 말했습니다.“이 24 개월의 탐색 데이터는 SUNFISH 연구 파트 2 (2 부)에서 1 년간 치료 한 후에 관찰 한 것과 유사하므로 매우 중요합니다. ) 중요성의 결과는 일관되며이 연구는 광범위한 실제 SMA 인구를 나타내는 것을 목표로합니다. 우리는 또한 SUNFISH 연구와 JEWELFISH 연구의 첫 부분에서 관찰 된 SMN 단백질 수준의 증가에 의해 장려됩니다. 이러한 데이터는 risdiplam의 잠재력을 강화하고 SMA를 가진 많은 사람들의 삶이 실제로 바뀌 었습니다."

일요일 연구

SUNFISH는 대규모 (n=231) 전 세계 어린이 및 성인 연구입니다. 선량 발견 SUNFISH Part 1 (n=51)에는 걸을 수없고 척추 측만증 또는 관절 수축이있는 광범위한 환자 그룹이 포함됩니다.

SUNFISH 연구 파트 1의 탐색 적 효능 분석은 모터 기능 측정 (MFM) 스케일을 사용하여 모터 기능을 평가합니다. MFM은 신경계 질환 (SMA 포함)이있는 환자에서 미세하고 총 운동 기능을 평가하는 데 효과적인 척도입니다. 서서 걷기에서 손과 손가락 사용에 이르기까지 다양한 운동 기능을 평가합니다. 가중 분석에서, 데이터를 강력한 자연사 대조군과 비교할 때, risdiplam을받은 환자는 24 개월 째 총 MFM 점수에서 기준선으로부터 더 큰 변화를 나타냈다 (차이 : 3.99 점; 95 % CI : 2.34-5.65; P< ; 0.0001). 운동 기능의 작은 변화조차도 일상 생활에서 의미있는 차이를 유발할 수 있습니다.

결과는 또한리스 디플 람으로 4 주 치료 한 후, 혈액 SMN 단백질 수준이 평균 2 배 증가하고 24 개월 이상 동안 유지됨을 보여 주었다. 이는 이전에보고 된 12 개월 치료 결과와 일치합니다. SMN 단백질은 몸 전체에 존재하며 중추 신경계에서 근육으로 운동 신호를 전달하는 건강한 운동 뉴런을 유지하는 데 필수적입니다.

이 결과는 SUNFISH 연구의 2 부에서 외래 환자의 12 개월 결과와 일치하며, 이는 risdiplam을받은 환자가 위약과 비교하여 기준선으로부터 총 MFM32 점수에서 유의하게 더 큰 변화를 가짐을 보여 주었다 (평균 차이 : 1.55 점; p=0.0156).

SUNFISH 연구 1 부에서 가장 흔한 부작용은 열 (열; 55 %), 기침 (35 %), 구토 (33 %), 상부기도 감염 (31 %) 및 감기 (비 인두염; 24 %)였습니다. 인후통 (인두통; 22 %). risdiplam을받은 51 명의 환자 중 가장 흔한 심각한 부작용은 폐렴으로 3 명의 환자에서 발생했습니다. 현재까지 약물 복용을 초래 한 치료 관련 안전성 발견은 없었습니다.

보석 연구

JEWELFISH 연구는 환자 등록을 완료했습니다 (n=174). 시험은 이전에 다른 SMA 요법으로 치료받은 모든 유형의 SMA 환자에서 수행되었습니다. 이 환자들은 현재 risdiplam을 받고 있습니다. 이 연구는 안전성 데이터와 약력학 데이터를 평가하고 있습니다. 12 개월의 risdiplam 치료를 마친 환자들 (n=18)에서, SMN 단백질 중앙값이 기준치보다 2 배 높은 것으로 관찰되었습니다. 초기 안전성 평가는 치료를받지 않은 환자와 일관된 안전성을 보여주었습니다.

등록 된 174 명의 환자 중 76 명이 Bojian' 안티센스 약물 Spinraza (nusinersen)를, 14 명은 Novartis&# 39를; 유전자 요법 Zolgensma (onasemnogene abeparvovec). 나머지 83 명의 환자는 Roche가 개발 한 화합물로 치료를 받았습니다.

가장 흔한 부작용은 상부 호흡기 감염 (13 %), 두통 (12 %), 열 (8 %), 설사 (8 %), 비 인두염 (7 %) 및 구역 (7 %)이었습니다. 현재까지, 약물 관련 안전성 결과는 JEWELFISH 시험에서 환자를 철회하지 않았습니다. 전반적인 부작용은 risdiplam 시험에서 이전에 SMA 표적 요법을받지 않은 환자에서 관찰 된 것과 유사 하였다.

risdiplam 화학 구조 (출처 : medchemexpress.cn)

risdiplam은 중추 신경계 및 말초 조직에서 SMN 단백질 수준을 지속적으로 증가시키고 유지하도록 설계된 구강 액체, 운동 뉴런 생존 유전자 2 (SMN2) 스 플라이 싱 조절제입니다. 점점 더 많은 임상 적 증거에 따르면 SMA는 다중 시스템 질환이며 SMA 단백질의 손실은 중추 신경계 외부의 많은 조직과 세포에 영향을 줄 수 있습니다. 경구 투여 후, risdiplam은 전신 분포를 보여, 이는 중추 신경계 및 말초 조직에서 SMN 단백질 수준을 지속적으로 증가시킬 수있다. 유형 1, 2 및 3 SMA 환자의 운동 기능을 향상시키는 것으로 나타났습니다.

risdiplam은 세 가지 유형의 SMA를 모두 치료할 수있는 최초의 경구 용 약물 일 것으로 예상됩니다. risdiplam은 경구 용 액체 제제이며, 승인 된 경우, 약물이 집에서 SMA 환자에게 최초로 제공 될 것입니다. 이전에 FDA는 risdiplam 고아 약물 자격 및 패스트 트랙 자격을 부여했습니다.

risdiplam은 광범위한 SMA 임상 시험 프로젝트에서 연구되고 있습니다. 등록 된 환자는 증상이없는 환자와 이전에 다른 SMA 요법을받은 환자를 포함하여 신생아부터 60 세까지 다양합니다. 이 임상 시험 프로젝트는 모든 적합한 환자가 risdiplam 치료를받을 수 있도록 현실 세계에서이 질병을 가진 광범위한 사람들을 대표하는 것을 목표로합니다.

SMA 환자에 대한 지속적인 노력의 일환으로 Roche는 브라질, 칠레, 인도네시아, 러시아, 한국 및 대만에 신청서를 제출했습니다. 중국 본토에서의 출원이 임박했으며 현재 2020 년 중반에 계획된대로 유럽 의약품 청 (EMA) 및 기타 국제 시장에 마케팅 신청서를 제출하고 있습니다.

Spinraza : 세계' 최초의 SMA 치료제, 중국에서 승인되었습니다

SMA는 근육 약화 및 위축을 유발할 수있는 운동 신경 질환입니다. 이 질병은 유전 적 결함으로 인한 상 염색체 열성 유전 질환으로, 환자 주변의 근육에 손상을 줄 수 있습니다. 환자는 주로 근육 위축과 약점을 나타냅니다. 신체는 호흡과 삼키기까지 다양한 운동 기능을 점차 상실합니다. SMA는 2 세 미만의 영유아에게있어 유전병의 가장 큰 원인입니다. 이 질환은 비교적 흔한&"희귀 질환 GG"; 신생아의 유병률은 1 : 6000-1 : 10000입니다. 관련 보고서에 따르면 중국의 SMA 환자 수는 현재 약 3-5 백만 명입니다.

2016 년 12 월, Bojian과 파트너 Ionis가 개발 한 Spinraza (nusinersen) 약물이 승인되어 SMA 치료를위한 세계 최초의&# 39 약물이되었습니다. 약물은 척수 주위의 뇌척수액 (CSF)으로 약물을 직접 전달하고 SMN2 pre-mRNA의 스 플라이 싱을 변경하며 완전한 기능성 SMN의 생산을 증가시키는 경 막내 주사로 투여되는 안티센스 올리고 뉴클레오티드 (ASO)입니다. 단백질. SMA 환자의 경우, SMN 단백질 수준이 불충분하면 척수 운동 뉴런 기능이 저하됩니다. 임상 연구에서 Spinraza 치료는 SMA 환자의 운동 기능을 크게 개선했습니다.

2019 년 5 월, Novartis의 유전자 요법 Zolgensma (onasemnogene abeparvovec)가 SMA의 세계' 이 약물은 질병 과정을 멈추기 위해 1 회 및 1 회 정맥 주사 후 SMN 단백질을 지속적으로 발현하고, SMA의 근본 원인을 해결할 수 있으며, 환자' 삶의 질을 장기적으로 향상시킬 것으로 예상됩니다.

중국 시장에서 Spinraza는 2019 년 2 월 말 5q 척추 근육 위축 (5q-SMA) 환자 치료로 승인되었습니다. 이 승인으로 Spinraza는 중국 시장에서 SMA를 치료하는 최초의 약물이되었습니다. 5q-SMA는 모든 SMA 사례의 약 95 %를 차지하는 가장 일반적인 유형의 SMA입니다. 이 유형의 SMA는 염색체 5의 SMN1 (운동 뉴런 생존 단백질 1) 유전자의 돌연변이에 의해 발생하므로 5q-SMA라는 이름이 사용됩니다.