Roche / AbbVie Venclexta + Azacitidine 3 상 : 전체 생존 기간을 대폭 연장합니다!

AbbVie는 최근 급성 골수성 백혈병 (AML)의 1 차 치료를위한 항암제 Venclexta / Venclyxto (venetoclax)를 평가 한 3 상 VIALE-A 연구 (NCT02993523)의 결과가 New England Journal of 의학 (NEJM). 이 연구는 치료를받지 않았고 전통적인 집중 화학 요법을 견딜 수없는 새로 진단 된 AML 환자를 대상으로 수행되었으며, 위약 + 아자 시티 딘 (AZA, 저 메틸 화제) 요법과 베네토 클락 스 + 아자 시티 딘 요법을 비교했습니다. 효능과 안전성. 결과는 위약 + 아자 시티 딘과 비교하여 베네토 클락 스 + 아자 시티 딘 요법이 전체 생존 (OS)을 상당히 연장 시켰음을 보여주었습니다. NEJM 기사에 대해서는 이전에 치료되지 않은 급성 골수성 백혈병의 Azacitidine 및 Venetoclax를 참조하십시오.

Venclexta / Venclyxto는 미국 시장 (상표명)의 상업화를 공동으로 담당하는 AbbVie와 Roche가 개발 한 최초의 경구 용 선택적 B 세포 림프종 인자 -2 (BCL-2) 억제제입니다. : Venclexta), AbbVie는 미국 이외의 시장 (상표명 : Venclyxto)의 상업화를 담당합니다.

VIALE-A 연구의 선임 연구원과 텍사스 대학교 MD Anderson Cancer Center의 Courtney D. DiNardo 박사는 연구 결과에 대해 다음과 같이 높이 평가했습니다.“Venetoclax + azacitidine 요법은 새로 진단 된 AML 환자에게 효과적입니다. 집중 화학 요법을 견딜 수없는 사람. 예후를 개선하는 능력은 임상 실습을 잠재적으로 변화시키는 AML 치료의 주요 발전을 나타냅니다."

VIALE-A 연구에서 전체 생존 (OS)은 미국에서 유일한 1 차 평가 변수이며 OS 및 복합 완전 반응률 (CR + CRi)은 중국, 일본, 유럽의 공통 1 차 평가 변수입니다. 연합 (EU) 및 EU 참조 국가. CR + CRi는 완전 관해 (CR) 및 완전 관해와 불완전 혈액 회복 (CRi)의 종합 점수를 반영합니다.

결과는 다음과 같습니다. (1) 아자 시티 딘 + 위약 그룹과 비교하여 베네토 클락 스 + 아자 시티 딘 치료 그룹은 OS가 상당히 길었고 (OS 중앙값 : 14.7 개월 대 9.6 개월) 34 % 감소했습니다. 사망 위험 (HR=0.66; 95 % CI : 0.52-0.85; p< 0.001).="" (2)="" 아자="" 시티="" 딘="" +="" 위약군에="" 비해="" 베네토="" 클락="" 스="" +="" 아자="" 시티="" 딘="" 치료군의="" 완전="" 관해율="" (cr="" +="" cri)이="" 2="" 배="" 이상="" 증가했습니다="" (66.4="" %="" vs="" 28.3="" %).="" ,="">< 0.001).="" 또한이="" 연구는="" cr="" +="" crh="" (부분="" 혈액="" 회복과="" 함께="" 완전="" 관해="" +="" 완전="" 관해)의="" 2="" 차="" 평가="" 변수에="" 도달했습니다="" :="" 64.7="" %="" cr="" +="" crh="" in="" venetoclax="" {{31}="" }="" azacitidine="" 치료군,="" 22.8="" 군은="" azacitidine="" +="" 위약군="">

이 연구에서 베네토 클락 스 + 아자 시티 딘 요법의 안전성은 해당 요법에 포함 된 약물의 알려진 안전성 특성과 일치했으며 요법과 관련된 예상치 못한 안전성 신호가 발견되지 않았습니다. 베네토 클락 스 + 아자 시티 딘 치료군에서 가장 흔한 부작용 (발생률 ≥40 %)은 주로 혈소판 감소증 (46 %), 메스꺼움 (44 %), 변비 (43 %)를 포함한 혈액학 및 위장 질환이었습니다. , 호중구 감소증 (42 %), 호중구 감소증 (42 %) 및 설사 (41 %). 베네토 클락 스 + 아자 시티 딘으로 치료받은 환자 중 가장 흔한 심각한 부작용 (AR, 환자의 10 % 이상에서 발생)은 열성 호중구 감소증 (30 %)과 폐렴 (17 %)이었습니다. 베네토 클락 스 + 아자 시티 딘 그룹의 3 명의 환자가 램프 업 기간 동안 종양 용해 증후군 (TLS)을보고했으며 아자 시티 딘 + 위약 그룹에서는 아무도보고하지 않았습니다. 이 모든 것은 단기적인 생화학 적 변화로, 치료 중단없이 요산 배설과 칼슘 보충을 촉진하는 약물에 의해 해결됩니다.

급성 골수성 백혈병 (AML)은 매우 낮은 생존율과 매우 제한된 치료 옵션으로 혈액 암을 치료하기 가장 공격적이고 어려운 질병 중 하나입니다. AML은 골수에서 형성되어 혈액과 골수에서 비정상적인 백혈구 수가 증가합니다. AML은 일반적으로 빠르게 악화되지만 모든 환자가 집중 화학 요법을받을 수있는 것은 아닙니다. 연령과 동반 질환은 집중 화학 요법을 제한하는 공통 요인입니다. 환자의 약 28 %만이 5 년 동안 더 오래 생존 할 수 있습니다.

미국에서 Venclexta는 이전에 저 메틸 화제 (아자 시티 딘 [AZA] 또는 데시 타빈 [데시 타빈, DAC]) 또는 저용량 시타 라빈 (LD-AC)과 결합하여 가속화 된 승인을 받았습니다. 새로 진단 된 성인의 1 차 치료 2 형 AML 환자, 구체적으로 : (1) 75 세 이상의 노인 AML 환자; (2) 다른 질병의 공존으로 인해 집중 유도 화학 요법에 적합하지 않은 AML 성인 환자.

VIALE-A 연구 결과는 제 25 회 EHA (European Hematology Association) 가상 컨퍼런스에서 발표되었습니다. AbbVie는 Roche와 협력하여 VIALE-A 및 VIALE-C 연구 결과, I / II 상 연구 M14-358 및 M14-387의 최신 데이터를 미국 FDA에 제출하여 Venclexta를 저 메틸과 결합 할 목적으로했습니다. AML 적응증 (아자 시티 딘 또는 데시 타빈 또는 LD-AC)의 1 차 치료는 완전한 승인으로 전환되었습니다.

Venclexta / Venclyxto의 활성 제약 성분은 구강 B 세포 림프종 인자 -2 (BCL-2) 억제제 인 venetoclax입니다. BCL-2 단백질은 세포 사멸 (프로그래밍 된 세포 사멸)에서 중요한 역할을합니다. 일부 세포 (림프구 포함)의 세포 사멸을 방지하고 약물 내성 형성과 관련된 특정 유형의 암에서 과발현됩니다. Venetoclax는 BCL-2의 기능을 선택적으로 억제하고 세포 통신 시스템을 복원하며 암세포가 스스로 파괴하도록 허용하여 종양 치료 목적을 달성하는 것을 목표로합니다. 지금까지 venetoclax는 성인의 만성 림프 구성 백혈병 (CLL), 소세포 림프종 (SLL) 및 급성 골수성 백혈병 (AML) 치료를 위해 전 세계 여러 국가에서 마케팅 승인을 받았습니다.

미국에서 venetoclax는 FDA로부터 5 개의 획기적인 약물 자격 (BTD)을 획득했습니다. BTD는 AML에 대한 1 차 처리를 받았습니다. 현재 Roche와 AbbVie는 CLL, AML, Hodgkin 's 림프종 (NHL), 미만성 거대 B 세포 림프종 (DLBCL )) 및 다발성 골수종 (MM).