화이자 억제제 리틀레시티닙 2/3상 연구가 성공적이었습니다: 두피 모발 재성장이 크게 개선되었습니다!

화이자는 최근 2b/3상 ALLEGRO 시험(NCT03732807)의 긍정적인 결과를 발표했습니다. 이 시험은 원형 탈모증 환자를 대상으로 1일 1회 경구 리틀레시티닙의 효능과 안전성을 평가하고 있다. 결과는 위약에 비해 두 가지 용량의 리틀레시티닙(50mg, 30mg)이 두피 모발 재생 개선의 1차 효능 종점에 도달했음을 보여주었습니다. 두피 ≤20%. 원형 탈모증은 두피에 탈모를 일으킬 수 있으며 얼굴과 몸에도 영향을 줄 수 있는 모낭에 대한 신체의 면역 공격으로 인해 발생하는 자가면역 질환입니다.

화이자 글로벌 제품 개발의 염증 및 면역학 최고 개발 책임자인 Dr. Michael Corbo는 다음과 같이 말했습니다. 원형 탈모증은 파괴적이고 복잡한 자가 면역 질환입니다. 현재 미국 FDA나 유럽연합 EMA에서 승인한 치료 방법은 없습니다. 우리는 가능한 한 빨리 원형 탈모증 환자에게 이 잠재적인 새로운 치료 옵션을 제공하기를 기대합니다.&따옴표;

리틀레시티닙은 새로운 종류의 공유 ​​키나제 억제제 중 첫 번째입니다. 이 종류의 억제제는 간세포 암종의 키나제 계열에서 발현되는 야누스 키나제 3(JAK3) 및 티로신 키나제 구성원(TEC)에 대한 높은 수준의 내성을 가지고 있습니다. 선택적. 실험실 연구에서 리틀레시티닙은 원형 탈모증 환자의 탈모 원인으로 여겨지는 신호 분자와 면역 세포의 활동을 차단하는 것으로 나타났습니다.

2018년 9월, 미국 FDA는 원형 탈모증 치료제로 리틀레시티닙을 획기적인 치료제로 지정(BTD)했습니다. 원형 탈모증 외에도 리틀레시티닙은 현재 백반증, 류마티스 관절염, 크론병 및 궤양성 대장염 치료제로 평가되고 있다.

리틀레시티닙의 화학구조 (사진출처: medchemexpress.cn)

ALLEGRO는 12세 이상의 원형 탈모증(n=718) 환자를 대상으로 한 무작위, 위약 대조, 이중 맹검 연구입니다. 연구에 등록된 환자는 원형 탈모증을 경험하고 있는 전두 탈모증(완전 두피 탈모증) 및 보편성 탈모증(완전 두피, 안면 및 전신 탈모) 환자를 포함하여 50% 이상의 두피 탈모증을 가졌다. , 기간은 6개월에서 10년입니다. 이 연구에서 환자는 무작위로 24주 동안 리틀레시티닙 50mg 또는 30mg(1개월 초기 치료 유무, 리틀레시티닙 200mg 1일 1회 경구 투여), 리틀레시티닙 10mg 및 위약을 투여받도록 할당되었습니다. 그 다음 24주 확장 기간이 이어지며, 처음에 리틀레시티닙을 투여받도록 무작위 배정된 모든 환자는 동일한 요법을 계속 사용하는 반면, 처음 24주 동안 위약을 투여받은 환자는 2가지 요법 중 하나로 치료를 받았습니다: 200mg 치료4 20주 동안 50mg, 24주 동안 50mg을 투여합니다.

연구의 1차 종료점은 치료 24주차에 절대 SALT 점수 ≤20에 기초한 두피 모발 재성장으로 리틀레시티닙 치료에 반응한 환자의 비율이었습니다. SALT는 두피의 탈모량을 측정하는 도구입니다. 두피는 여러 표준 영역으로 나뉩니다. 각 영역의 총 SALT 점수는 0-100입니다. 0점은 두피에 탈모가 없음을 의미하고, 100점은 두피에 모발이 전혀 없음을 의미한다.

그 결과, 치료 24주 후 위약군, 리틀레시티닙 50mg군, 30mg군에서 두피 탈모증 ≤ 20%(절대 SALT 점수 ≤ 20)를 달성한 환자의 비율이 통계적으로 유의하게 더 높은 것으로 나타났습니다. 이 연구에는 용량 범위를 평가하고 위약 그룹에 대해 통계적으로 유의한 효능 테스트를 수행하지 않은 10mg 치료 그룹도 포함되었습니다.

이 연구에서 리틀레시티닙의 안전성은 이전 연구와 일치합니다. 전반적으로, 부작용(AE), 심각한 부작용(SAE) 및 부작용으로 인한 중단이 있는 환자의 비율은 모든 치료군에서 유사했습니다. 연구에서 가장 흔한 이상반응은 비인두염, 두통 및 상기도 감염이었다. 연구에서 주요 심장 부작용(MACE), 사망 또는 기회 감염은 없었습니다. 리틀레시티닙을 투여받은 8명의 환자는 경증에서 중등도의 대상포진이 있었습니다. 리틀레시티닙 50mg 투여군에서 폐색전증이 1건 발생하여 169일째에 발생한 것으로 보고되었습니다. 리틀레시티닙 50mg 투여군에서는 68일째 및 195일째에 각각 2건의 악성 종양(둘 다 유방암)이 발생했습니다. 두 환자 모두 연구를 중단했습니다.

ALLEGRO 연구의 모든 결과는 향후 발표될 예정입니다. 이러한 데이터와 ALLEGRO-LT 연구의 데이터는 향후 계획의 규제 제출을 위한 기초가 될 것입니다.