선택적 세로토닌 역작용제 Nuplazid는 3상 ---- 2/2에서 상당한 효과가 있습니다.

HARMONY 연구에는 DRP 환자가 Nuprazid(34mg, 1일 1회) 치료를 받기 시작한 12주간의 공개 안정화 기간이 포함되었습니다. 공개 기간 동안 적격 환자(n=351) 중 대부분(61.8%, n=271)이 8주와 12주에 미리 정해진 장기 치료 반응 기준에 도달했고, 26주 이중 치료에 들어갔다. 블라인드 무작위 철수 기간. 이중 맹검 무작위 중단 기간(n=271)에 진입한 환자는 1:1 비율로 무작위 배정되었고 계속 누플라지드(34mg, 1일 1회, n=105)를 복용하거나 위약으로 전환(112)했습니다. 치료 추적 관찰은 26주 또는 정신병이 재발할 때까지였습니다.

임상시험 독립 데이터 안전성 모니터링 위원회의 권고에 따르면 HARMONY 연구는 사전 계획된 중간 분석에서 나타난 긍정적인 효능으로 인해 조기 중단됐다. 연구는 1차 종료점에 도달했습니다. 이중 맹검 무작위 추출 중단 기간에서 위약으로 전환한 것과 비교하여 누플라지드 치료를 계속하면 정신병의 재발 위험이 2.8배 유의하게 감소했습니다(위험비[HR]=0.35, 양측 p=0.005; 단측 p=0.0023). 구체적으로, 이중맹검 무작위 철회 기간 동안 위약군 환자의 28%(28/99)가 정신병적 재발을 경험한 반면, 누플라지드 군 환자의 13%(12/95)만이 정신병적 재발을 경험했습니다. 이 연구는 또한 2차 평가변수에 도달했다: 누플라지드는 위약과 비교하여 어떠한 이유로든 시험을 중단한 환자의 비율을 2.2배 유의하게 감소시켰다(HR=0.45, 양측 p=0.005, 일방적 p=0.0024). 사전 지정된 분석에서 누플라지드는 MMSE(미니 정신 상태 검사)로 측정한 인지 저하 또는 추체외로 증상 평가 척도 A(ESRS-A)로 측정한 운동 증상의 발병 또는 악화와 관련이 없었습니다.

이번 연구에서 누플라지드는 9개월간의 연구기간(12주간의 공개라벨 기간 + 26주간의 이중맹검 무작위 철회 기간) 동안 내약성이 우수했다. 이중 맹검 기간 동안 부작용의 발생률은 유사하게 낮았으며, Nuplazid 그룹의 환자 105명 중 43명(41.0%)과 위약 그룹의 41명(36.6%)이 부작용을 보였습니다. 이중 맹검 기간 동안 부작용으로 인한 중단 비율은 2.9%로 더 낮았습니다. Nuplazid 그룹 및 3.6% 위약 그룹에서. 중대한 이상반응의 발생률도 매우 낮아 4.8% Nuplazid 그룹 및 3.6% 위약 그룹에서. 누플라지드로 치료받은 환자 중 2명이 사망하였고, 1명은 공개라벨 기간, 1명은 이중맹검 기간이었다. 연구원은 두 명의 사망이 연구 약물과 관련이 없음을 확인했습니다.

의 화학 구조피마반세린(사진출처: chemicalbook.com)

누플라지드의 유효성분은 5-HT2A 수용체를 우선적으로 표적으로 하는 선택적 세로토닌 역작용제이자 길항제인 피마반세린이다. 이러한 수용체는 신경 정신 질환에서 중요한 역할을 하는 것으로 생각됩니다. 시험관 내,피마반세린도파민(D2 포함), 히스타민, 무스카린 또는 아드레날린 수용체에 대한 명백한 결합 친화력이 없습니다.

누플라지드는 2016년 5월 미국 FDA로부터 파킨슨병(GG) #39;병(PD) 정신병과 관련된 환각 및 망상 치료제로 승인되었습니다. 이전에 FDA는 2014년 Nuplazid의 획기적인 약물 지정을 승인했습니다. Nuplazid는 Parkinson& #39;병과 관련된 환각 및 망상 치료제로 FDA 승인을 받은 최초의 약물입니다. Nuplazid의 마케팅 승인은 파킨슨병 및 정신병의 임상 치료에서 중요한 이정표입니다.

Nuplazid'의 독특한 약리학은 5-HT2A 수용체를 우선적으로 표적화할 뿐만 아니라 대부분의 정신분열증 약물의 공통적인 특징을 피하는 선택적 세로토닌 역작용제(SSIA)라는 새로운 종류의 약물을 만들었습니다. 도파민 수용체 및 기타 수용체 활성화 부작용. 기존의 파킨슨병& #39;병 치료제에는 도파민을 자극하여 환자를 치료하는 약물이 포함되어 있습니다& #39; 떨림, 근육 경직 및 걷기 어려움과 같은 운동 증상. Nuplazid는 새로운 행동 방식으로 환각과 망상을 치료하는 새로운 선택적 작용 메커니즘을 가지고 있습니다. 이 약물은 도파민 수용체 활성이 없고 환자를 방해하지 않습니다& #39; dopaminergic therapy가 있으므로 파킨슨병 환자의 운동 기능에는 영향을 미치지 않습니다.

올해 4월 치매 관련 정신병(DRP)과 관련된 환각 및 망상 치료제 누플라지드& #39;sNDA(신규 적응증)가 미국 FDA에 의해 거부됐다. FDA는 sNDA 검토를 완료했으며 sNDA가 현재 형식으로 승인될 수 없다고 결정했다는 내용의 완전한 응답 서신(CRL)을 회사에 발행했습니다. CRL은 치매의 특정 하위 유형에는 통계적 유의성이 부족하다고 지적했습니다. 동시에, 덜 흔한 특정 하위 유형의 치매를 가진 환자의 수가 충분하지 않으며 승인을 뒷받침할 효과적인 증거가 부족합니다.

Nuplazid는 DRP와 관련된 환각 및 망상을 치료하는 데 승인되지 않았습니다. 현재 Acadia는 개발 중입니다.피마반세린다른 신경 정신 질환에서.