Pacritinib 는 목록에 적용 : 심한 혈전 세포성 페니아 골수 로피 브로시스 환자의 치료!

CTI 바이오제약은 최근 미국 식품의약국(FDA)과의 사전 NDA 회의 후 FDA와 파키티닙의 승인을 가속화하기 위해 신약 신청서(NDA)를 제출하기로 합의했다고 발표했다. 그것은 골수로피브로시스를 치료하는 데 사용 (MF) 심한 혈소판 페니아 (혈소판 수<50×10 to="" the="" 9th="">

NDA는 완료 된 단계에서 사용 가능한 데이터를 기반으로 합니다 3 PERSIST-1 및 PERSIST-2 시험 및 단계 2 복용량 범위 평가판 PAC203. FDA는 롤링 NDA 제출에 동의했다, 이는 몇 주 이내에 시작 될 것으로 예상된다. NDA 제출은 2021년 1분기에 완료될 예정입니다. 진행 중인 3단계 PACIFICA 시험은 마케팅 후 약정으로 완료될 것으로 예상됩니다.

골수계증(MF)은 골수암의 일종으로, 섬유성 흉터 조직의 형성으로 이어질 수 있으며, 이는 심한 빈혈, 약점, 피로, 비장 및 간 확대로 이어진다. 심한 혈전 세포성 페니아 환자의 1/3 이상이 골수로피브로시스를 위해 치료되는 것으로 추정됩니다. 심한 혈소판 세포페니아는 혈소판 수가 마이크로리터 당 50,000 개 미만이며 전체 생존 기간은 15 개월밖에 되지 않습니다. 골수로피브로시스 환자에서 혈소판 세포페니아는 본질적인 질병과 관련이 있지만, 또한 ruxolitinib 치료와 연관되어 있는 것으로 나타났으며, 이는 투여량 감소를 초래할 수 있으므로 임상 적 이점을 감소시킬 수 있다. ruxolitinib 처리를 중단한 환자의 생존율은 7 달에서 14 달까지의 평균 전체 생존 기간으로, 더 감소되었습니다. 심한 혈소판 세포종완화증 환자를 위한 치료 옵션은 제한되어 있어 충족되지 않은 의학적 필요를 가진 중요한 치료 영역을 만듭니다.

파스티닙의 화학 구조 (사진 출처: medchemexpress.cn)

Pacritinib는 JAK2, FLT3, IRAK1 및 CSF1R에 대한 특이성을 갖춘 경구 키나아제 억제제입니다. JAK 제품군의 효소는 정상 혈액 세포의 성장 및 발달, 염증성 사이토카인의 발현 및 면역 반응에 필수적인 신호 변환 경로의 핵심 성분입니다. 이들 키나아제의 돌연변이는 골수증종양, 백혈병 및 림프종을 포함한 다양한 혈액 관련 암의 발생과 직접적인 관련이 있는 것으로 나타났다. myelofibrosis 이외에, c-fms, IRAK1, JAK2 및 FLT3에 대한 억제 효과로 인해, pacritinib의 키나아제 프로파일은 급성 골수성 백혈병 (AML), 골수이스 플라스틱 증후군 (MDS), 만성 골수 세포 성 백혈병 (CMML) 및 만성 림프구성 백혈병 (CMML) 및 만성 림프구성 백혈병 (CLL)에 효과적이라는 것을 보여줍니다.

2008년 3월, pacritinib는 1차 골수혈증(MF), 폴리시아테미아 베라 MF 및 포스트 필수 혈전세포MF의 치료를 위해 FDA에 의해 고아 약물 지정(ODD)을 부여받았습니다.

2014년 8월, FDA는 중등도에서 고위험 골수혈증 환자의 치료를 위해 pacritinib에 빠른 경로 지정(FTD)을 부여하였으며, 질병 관련 혈소판(낮은 혈소판 수)을 가진 환자를 포함하되 이에 국한되지 않고 치료 중 급성 혈전세포페니아를 앓고 있는 환자의 다른 JAK2 억제 치료를 받는 환자, 다른 JAK2 조절에 대한 치료(다른 JAK2)에 대한 치료 중 환자(다른 JAK2)에 대한 치료 불량 환자(다른 JAK2)의 치료 적 치료(다른 자키-조절제)를 받는 환자(다른 JAK2)에 대한 치료 불량 환자(다른 JAK2)를 부여하였다.

CTI 바이오 제약의 사장 겸 CEO인 아담 R. 크레이그 박사는 "PAC203 단계 2 용량 범위 시험이 완료된 이후, 우리는 심한 혈전 세포페니아 환자를 골수피브로시스 환자에서 pacritinib의 사용을 결정하기 위해 FDA와 협력하고 있습니다. 감소된 생존율 및 제한된 처리 선택권 때문에, 이 참을성 있는 단은 충족되지 않은 중요한 의학 필요가 있습니다. 최근 NDA 사전 회의에서 PERSIST-1, PERSIST-2 및 PAC203 2 단계 시험의 데이터 패키지가 가속화 된 승인 응용 프로그램의 기초가 될 것이라고 확인했습니다. 특히, 우리는 FDA의 이전 안전 문제를 해결하기 위해 위험 완화 조치를 논의했다. 골수혈증 환자에서, 심한 혈전 세포성페니아는 현재 치료 방법 또는 약물 관련 독성에 의해 유발되는 질환이다. 현재, 특히 심한 혈소판성 완화증 환자의 충족되지 않은 의료 요구를 해결하는 승인 된 약물이 없습니다. 여러 시험에서, pacritinib 임상 혜택에서 이러한 환자를 치료 하기 위해 표시 되었습니다. Pacritinib는 2021년에 1차 및 이차 골수학을 가진 환자를 위한 새로운 처리 선택권이 될 가능성이 있습니다."