Opdivo+예르보이 복합 화학요법FDA 승인 획득

브리스톨-마이어스 스퀴브(BMS)는 5월 26일 미국 FDA가 OPdivo(니볼루맙) 360mg + 예르보이(ipilimumab) 1mg/kg을 EGFR 또는 ALK 게놈 이상이 없는 종양에 대한 백금 함유 이중 제제 화학요법의 2사이클과 결합하여 전이성 또는 재발성 비암성 환자를 위한 첫 번째 라인 치료를 승인했다고 발표했다.

5월 15일, FDA는 PD-L1 ≥ 1%를 발현하는 EGFR 또는 ALK 게놈 종양 이상 및 종양이 없는 전이성 NSCLC를 가진 성인 환자를 위한 1차 치료로서 Opdivo + Yervoy를 승인하였다. 지금까지, BMS 병용 요법은 PD-L1 발현의 상관관계에 관계없이 편평상피또는 비편평암 환자에 대해 승인되었다.

승인은 무작위, Opdivo+Yervoy의 결합된 2사이클 백금 함유 이중 제제 화학요법과 간단한 백금 함유 이중 제제 화학요법 (4 주기, pemeterxed를 통한 유지 보수 치료) 전이성 또는 재발성 NSCLC 환자에 대한 첫 번째 라인 치료 효과로 평가한 CheckMate-9LA라는 오픈 라벨, 멀티 센터 상 3 임상 시험. 총 361명의 환자가 질병 진행, 용납할 수 없는 독성 또는 최대 2년 동안 치료될 때까지 치료 그룹에서 모집되었다. 총 358명의 환자가 화학요법 대조군에 등록되었고, 적격한 비편평 NSCLC 환자는 질병이 진행되거나 독성이 발생할 때까지 이후에 pemeterxed로 치료되었다. 시험의 1 차적인 종점은 전반적인 생존 (OS)이었습니다. 그밖 끝점은 무진행 생존 (PFS), 전반적인 응답 비율 (ORR) 및 응답의 내구 (DR)를 평가한 맹검된 독립적인 중앙 검토 (BICR)를 포함했습니다.

미리 지정된 중간 분석의 결과는 환자의 PD-L1 발현 또는 종양 궤적에 관계없이 적어도 8.1 개월 동안, Opdivo+Yervoy가 백금 함유 이중 약물 화학 요법의 두 주기와 결합된 단순한 화학 요법 OS보다 더 나은 것으로 나타났습니다 (HR 0.69; 96.71 % 신뢰 구간 [CI]: 0.55.05.05.05;0.55.05;0.55;0.55;0.55;0.55;0.55;0.55;0.55;0.55;0.55;0.55;0.55;0.55;0.55;0.55;0.55;0.55;0.55;05;05;05;05;05;05;05.05;05;05.85;05;05;05;05;05;05;05;05;05;05;05;05;05;05;05;05;05;05;05;05;05;05;05;05;05;05;05; P=0.0006), 두 그룹의 mOS는 14.1개월(95% CI: 9.5-12.5) 및 10.7개월(95% CI: 9.5) -12.5)였다. 조합 치료는 31%에 의하여 죽음의 리스크를 감소했습니다, 체크메이트-227 예심에 있는 Opdivo+Yervoy에 의해 간행된 21% 보다는 훨씬 더 높은.

12.7개월 후속 분석에서 HR은 0.66(95% CI: 0.55-0.80)으로 증가했으며, 두 그룹의 mOS는 15.6개월(95% CI: 13.9-20.0) 및 10.9개월(95% CI: 9.5-12.5)이었습니다. 그 중, PD-L1 수준을 1% 이하로 낮추는 환자의 사망 위험은 38% 감소하였고, PD-L1 수준 ≥1%를 가진 환자의 사망 위험은 36% 감소하였다. 1 년 의 과정을 통해, Opdivo+Yervoy를 수신하는 환자의 63%는 백금 함유 화학요법의 한정된 과정과 결합하고 백금 함유 화학요법을 수신하는 환자의 47%는 아직도 살아 있었습니다. 또한, 두 그룹의 ORR은 각각 38%(95% CI: 33-43) 및 25%(95% CI: 21-30)였다.

Opdivo+Yervoy는 종양 세포를 파괴하는 것을 돕기 위하여 2개의 다른 체크포인트, PD-1 및 CTLA-4를 표적으로 하는 잠재적인 상승기계기계를 가진 면역 체크포인트 억제제의 유일한 조합입니다. 그 중, Yervoy는 T 세포를 활성화하고 증식하는 것을 돕고 Opdivo는 기존 T 세포가 종양을 찾는 것을 돕습니다. Yervoy에 의해 자극 된 특정 T 세포는 메모리 T 세포가 될 수 있습니다., 장기 면역 반응을 허용할 수 있는.

임상 및 규제 장벽을 제거했음에도 불구하고 BMS는 여전히 경쟁업체인 Keytruda의 주요 과제에 직면해 있습니다. 지난 3년 동안 머크는 글로벌 암 일선 시장 점유율을 점유해 왔습니다. 늦게 시작하는 것 이외에, BMS는 또한 그것의 조합 치료에 있는 약의 부작용을 취급하고 있습니다. 팀 앤더슨, 울프 리서치의 분석가, 지적: "Opdivo 플러스 예르보이 자체는 독성을 보여줍니다. 화학 요법을 추가하면 독성이 증가합니다. 따라서, 이 치료법의 상업적 가치는 임상적 이점과 독성 사이의 균형에 의존할 것이다.

승인된 보고는 Opdivo가 폐렴, 대장염, 간염, 내분비 질병, 신장염 및 신장 불충분, 뇌염, 피부 및 기타 불리한 반응, 주입 관련 반응 및 배아 독성을 포함한 면역 매개 질환과 관련이 있다고 지적했다. Opdivo가 탈리도마이드 유사체와 덱사메타손에 첨가되면 다발성 골수종 환자의 사망률이 증가하고 이 약은 통제 된 임상 시험 이외의 권장되지 않습니다.