노바티스의 siRNA 콜레스테롤 저하제 Leqvio (inclisiran)는 연말에 출시 될 예정이며, 그 효능은 연령 / 성별과는 상관이 없습니다!

Novartis는 최근 3 단계 임상 시험 (ORION-9, ORION-10, ORION-11)에서 2 건의 사후 분석 결과를 발표했습니다. Leqvio (inclisiran)는 동맥 경화성 심혈관 질환 (ASCVD) 또는 이형 접합 가족 성 고 콜레스테롤 (HeFH)이있는 성인 환자를 치료하기 위해 개발되고있는 선구적인 siRNA 요법입니다. 이러한 사후 분석은 인 클리시 란의 효능과 안전성에 대한 연령과 성별의 영향을 평가했습니다. 데이터는 환자의 연령과 성별에 관계없이 다른 지질 저하 요법과 함께 사용할 경우 17 개월 째에 inclisiran이 잘 견디며 효과적이고 지속적으로 저밀도 지단백 콜레스테롤 (LDL-C)을 낮출 수 있음을 보여줍니다. 이 시험에서 inclisiran은 첫 번째와 세 번째 달에 한 번, 그리고 17 번째 달까지 6 개월마다 투여되었습니다. 이 결과는 American College of Cardiology (AHA)의 2020 과학 회의에서 발표되었습니다.

위약 그룹과 비교하여 3,600 명 이상의 환자를 대상으로 한 ORION 3 상 시험의 결합 결과에 대한 사후 분석에서 인 클리시 란으로 치료받은 여성과 남성은 LDL-C를 약 51 % (각각 50.6 % 및 50.6 %) 감소 시켰습니다. ). 두 번째 통합 분석의 결과는 inclisiran으로 치료 한 세 연령 그룹의 환자가 약 51 %의 유사한 LDL-C 감소를 달성 한 것으로 나타났습니다 (GG lt; 65 세 : -51.3 %;< 75="" 세에="" 비해="" ≥65="" 세="" :-="" 49.9="" %;="" ≥75="" 세="" :="" -51.0="" %)="" 2.이="" 두="" 가지="" 분석에서="" inclisran은="" 잘="" 견디="">

Leqvio (inclisran)는 새로운 작용 메커니즘을 갖춘 최초의 siRNA 요법으로, ASCVD 위험 등가물, 이종 접합 가족 성 저밀도 지단백질과 관련된 죽상 경화성 심혈관 질환 (ASCVD)의 위험을 효과적이고 지속적으로 줄일 수 있습니다. 고 콜레스테롤 혈증 (HeFH) 환자의 콜레스테롤 (LDL-C)은 심장 마비, 뇌졸중 및 사망의 주요 원인입니다.

ORION-11 임상 시험의 수석 연구자이자 Imperial College London의 공중 보건 교수 인 Dr. Kausik Ray는 다음과 같이 말했습니다 :“높은 LDL-C 및 기타 ASCVD 위험 요소와 치료 부작용 가능성은 나이가 들면서 증가 할 수 있습니다. 성별로. 이러한 데이터는 콜레스테롤 저하 치료가 나이와 성별 문제에 직면하고 있지만 siRNA의 일종으로 첫 번째와 세 번째 달에 초기 투약 요법 후 1 년 후에 통과 할 수 있음을 보여주기 때문에 중요합니다. 단일 용량으로 inclisran은 일관된 효능과 내약성을 제공 할 가능성이 있습니다."

Novartis의 심혈관, 신장 및 대사 약물 R& D 글로벌 책임자 인 David Soergel MD는 다음과 같이 말했습니다." 연령이나 성별에 관계없이 inclisiran 분석은 지속적으로 일관된 효과와 일관된 LDL-C 감소를 보여줍니다. 투약 간격. ASCVD 치료 과정을 재구 상함에 따라 이러한 데이터 분석은 1 년에 두 번 (첫 번째 및 세 번째 달에 한 번 투여) LDL-을 변경하기위한 초기 투여 후 1 급 siRNA 치료 방법으로서 inclisiran의 잠재력을 더욱 확인합니다. C의 관리와 긍정적 인 관용."

현재 inclisiran은 미국 및 유럽 규제 기관의 검토를 받고 있습니다. 올해 10 월 중순에 EMA (European Medicines Agency) 인체 용 의약품위원회 (CHMP)는 인 클리시 란이 일차 성 고 콜레스테롤 혈증 치료를위한식이 조절 보조제로 승인되어야한다는 긍정적 인 검토를 발표했습니다. 이상 지질 혈증 (이형 접합 가족 성 및 비가 족성) 또는 혼합 성 이상 지질 혈증이있는 성인 환자. 유럽 ​​연합 집행위원회 (EC)는 2020 년 12 월에 최종 검토 결정을 내릴 것으로 예상됩니다. 현재 inclisiran은 미국 FDA에서도 검토 중입니다.

승인되면 Leqvio는 고 콜레스테롤 혈증 또는 혼합 이상 지질 혈증 환자를위한 최초이자 유일한 소형 간섭 RNA (siRNA) 요법이 될 것입니다. 심혈관 질환 (CVD)은 매년 수백만 명의 목숨을 앗아 가고 있으며, 스타틴의 광범위한 사용에도 불구하고 고위험 환자의 80 %가 지침에서 권장하는 LDL-C 목표를 충족하지 못합니다. 임상 데이터에 따르면 inclisiran은 최대 허용 용량의 지질 저하 요법을 받았지만 LDL-C가 상승한 환자에서 LDL-C를 효과적이고 지속적으로 감소시킬 수 있으며 그 안전성은 위약과 유사합니다. 독특한 연 2 회 투여 요법을 통해 inclisiran은 환자&# 39에 원활하게 통합 될 수 있습니다. 정기적 인 의료 방문, 순응도 개선 및 환자 예후 개선.

inclisiran은 The Medicines Company (TMC) 제약 회사에서 개발 한 선구적인 siRNA 콜레스테롤 저하제입니다. Novartis는 2019 년 11 월에 94 억 달러에 TMC를 인수했으며 거래는 2020 년 1 월에 성공적으로 완료되었습니다.

Inclisiran은 신체가 LDL-C를 조절하는 핵심 메커니즘 인 프로 단백질 전환 효소 서브 틸리 신 9 (PCSK9)를 표적으로하는 siRNA 카테고리의 첫 번째 콜레스테롤 저하 요법입니다. PCSK9 단백질은 간' 혈액에서 저밀도 지단백 콜레스테롤 (LDL-C)을 제거하는 능력을 감소시킬 수 있으며, LDL-C는 심혈관 질환 (CVD)의 주요 위험 요인으로 인식됩니다. PCSK9 표적은 스타틴 (예 : Lipitor) 이후 지질 저하 분야에서 가장 큰 발전으로 간주되는 LDL-C와 싸우는 새로운 치료 모델을 제공합니다.

Inclisiran은 인간 RNA 간섭의 자연적인 과정을 사용하여 PCSK9 단백질을 암호화하는 mRNA에 결합하여 mRNA 수준을 낮추고 RNA 간섭을 통해 간에서 PCSK9 단백질을 생성하는 것을 방지하여 간의 LDL-C 제거 능력을 향상시키는 일종의 siRNA입니다 혈액에서 LDL-C 수준의 감소를 실현합니다.

지금까지 PCSK9 단백질 억제를 표적으로하는 두 개의 단일 클론 항체 약물, 즉 Amgen의 Repatha와 Sanofi / Regeneron의 Praluent가 시장에 승인되었습니다. RNAi 약물로서 단일 클론 항체 PCSK9 억제제 약물과 달리 inclisiran은 간에서 PCSK9 단백질의 생산을 직접 차단함으로써 작동합니다.

다른 PCSK9 억제제보다 뒤떨어져 있지만 inclisiran'의 유지 관리 기간의 편리함은 연간 2 회 피하 투여 만 필요하므로 콜레스테롤 저하 약물 시장에서 좋은 시장 침투 기회를 제공합니다. Credit Suisse는 이전에 inclisiran'의 글로벌 연간 매출이 2024 년에 11 억 3 천만 달러에이를 것이라고 예측했습니다.