근생 경구 GnRH 수용체 길항제 relugolix는 미국에서 우선 순위 검토를 입력: 96.7%로 높은 면제 비율

Myovant Sciences는 여성의 건강과 전립선암을 위한 혁신적인 치료법 개발에 중점을 둔 헬스케어 회사입니다. 최근 미국 식품의약국(FDA)이 전립선암 치료를 위한 경구 용 일일약신청(NDA)을 승인하고 우선검토를 승인했다고 밝혔다. 처방약 사용자 수수료 방법(PDUFA) 대상 날짜는 2020년 12월 20일입니다. 단계 III HERO 연구에서, relugolix의 면제 속도까지 했다 96.7%, leuprolide 아세테이트 보다 훨씬 더 나은, 그리고 주요 심장 혈관 불리 한 이벤트의 위험을 감소 했다 54%.

수락 통지에서, FDA는 현재 NDA에 자문위원회 회의를 소집 할 계획이 없다고 밝혔다. 승인 된 경우, relugolix는 고급 전립선 암의 치료에 대 한 첫 번째이자 유일한 구두 생식선 호르몬 방출 호르몬 (GnRH) 수용 체 길 항론자 될 것입니다.

Relugolix는 한 번 매일, 남성 호르몬 생산을 억제 하는 구두 GnRH 수용 체 길 항제, 전립선 암의 성장을 자극할 수 있는 호르몬. 또한, relugolix는 또한 자궁 근종 및 자궁 내막증의 성장을 자극하는 것으로 알려진 호르몬인 뇌하수체에서 GnRH 수용체를 차단하여 난소 에스트라디올의 생산을 감소시킬 수 있다.

현재, Myovant 과학경 구경 relugolix 정제를 개발 하 고 있다 (120 mg) 고급 전립선 암의 치료에 대 한 매일 한 번. 또한, 이 회사는 또한 한 번 매일 경구 relugolix 화합물 정제를 개발 하 고 (relugolix 40 mg, estradiol 1.0 mg, norethisterone 아세테이트 0.5 mg) 여성 자궁 근종 및 자궁 내막증을 치료 하기 위해. 올해 3월과 6월에, Myovant Sciences는 자궁 근종을 가진 여자의 중등도에서 가혹한 현상의 처리를 위해 유럽 의약품 기구 (EMA) 및 FDA에 각각 relugolix 화합물 정제의 마케팅 응용 프로그램을 제출했습니다. 자궁 근종의 2개의 일반적인 현상은 무거운 생리 출혈 (HMB) 및 고통입니다. 승인된 경우에, relugolix 화합물 정제는 자궁 근종을 가진 여성 환자를 위한 1 일 처리를 제공할 것입니다.

향상된 전립선암의 처리에 있는 relugolix의 NDA는 단계 III HERO 연구 결과의 긍정적인 결과에 근거를 두습니다. 이것은 무작위, 오픈 라벨, 병렬 그룹, 고급 전립선암 환자에서 시작된 연속 안드로겐 박탈 요법 (ADT)의 적어도 1 년을 필요로 하는 안드로겐 감도의 900의 케이스에서 relugolix 및 leuprolide 아세테이트를 비교하는 다국적 임상 연구입니다. 연구에서, 환자는 무작위로 할당 되었다 2:1 비율 및 받은 relugolix (단일 복용량 360 mg 하중, 다음 120 매일 밀리 그램) 또는 leuprolide 아세테이트 저수지 현탁액 (3 월에 한 번).

결과는 relugolix가 1 차적인 효험 종점에 도달했다는 것을 보여주었습니다: 처리의 48 주 도중, 96.7% relugolix 단에 있는 남자의 거세 수준에서 지속적인 남성 호르몬 억제를 달성했습니다 (<50ng l),="" compared="" with="" 88.8%="" in="" the="" leuprolide="" acetate="" treatment="">

또한, relugolix는 또한 여섯 가지 주요 보조 끝점(p 값)에 도달했습니다.<0.0001), showing="" that="" it="" is="" superior="" to="" leuprolide="" acetate="" in="" terms="" of="" rapid="" and="" deep="" testosterone="" suppression,="" psa="" response,="" and="" testosterone="" recovery="" after="" stopping="" treatment.="" the="" total="" incidence="" of="" adverse="" events="" in="" the="" relugolix="" group="" and="" the="" leuprolide="" acetate="" group="" was="" comparable="" (92.9%="" vs="" 93.5%).="" in="" terms="" of="" major="" cardiovascular="" adverse="" events="" (mace),="" the="" relugolix="" group="" had="" a="" 54%="" lower="" risk="" compared="" to="" the="" leuprolide="" acetate="" group="" (incidence:="" 2.9%="" vs="" 6.2%).="" these="" events="" included="" non-fatal="" myocardial="" infarction,="" non-fatal="" stroke="" and="" all="" because="" of="" death.="" among="" men="" with="" a="" history="" of="" mace,="" the="" relugolix="" group="" had="" an="" 80%="" reduction="" in="" reported="" mace="" events="" compared="" to="" the="" leuprolide="" acetate="" group="" (3.6%="" vs="" 17.8%).="" another="" secondary="" end="" point="" data="" for="" the="" study,="" the="" castration-free="" survival="" period,="" is="" expected="" to="" be="" obtained="" in="" the="" third="" quarter="" of="">

Relugolix 화학 구조 공식 및 작용 메커니즘 (구조 공식의 출처: medchemexpress.com)

렐루골릭스는 다케다에 의해 개발되었으며, Myovant Sciences(로이반트와 다케다가 설립한 회사)는 2016년 6월 일본 및 기타 아시아 국가를 제외한 글로벌 독점 라이선스를 획득했습니다. 일본에서는 2019년 1월에 Relugolix가 승인되었으며 자궁 근종기, 하복부 통증, 요통 및 빈혈에 의한 다음과 같은 증상을 개선하기 위해 브랜드 이름 Relumina로 판매됩니다.

미국에서는 전립선암이 남성에서 두 번째로 큰 암이며 남성의 두 번째 주요 사망 원인입니다. 심혈관 죽음은 전립선암을 가진 남자의 34%를 차지하는 전립선암을 가진 남자에 있는 주요한 사인입니다. 고급 전립선암은 치료 후 확산되거나 재발한 전립선암을 말합니다. 그것은 생화학 재발을 가진 남자를 포함할 수 있습니다 (화상 진찰에 전이성 질병이 없을 때 증가PSA), 국소 진보된 질병, 또는 전이성 질병. 고급 전립선 암의 치료는 일반적으로 안 드로 겐 박탈 치료를 포함 (ADT), 매우 낮은 수준으로 남성 호르몬을 감소, 종종 거세 수준 이라고. 생식호르몬 방출 호르몬 (GnRH) 수용체 작용제, leuprolide 아세테이트 또는 지속적인 방출 주사와 같은, 현재 안 드로 겐 박탈 치료에 대 한 치료의 표준 (ADT). 그러나, GnRH 수용 체 작용 제 는 메커니즘의 제한과 관련 될 수 있습니다., 남성 호르몬 수준에 잠재적으로 유해한 초기 증가 포함, 임상 증상을 악화 시킬 수 있습니다 (즉, 임상 또는 호르몬 플레어), 그리고 약물 철수 후 지연 남성 호르몬 복구.