분자 암 치료 : 아미노산의 통풍을 차단하면 암세포를 굶어 죽을 수 있습니다.

암의 주요 징후 중 하나, 즉 신진 대사의 변화는 암과 치료 저항의 발병에 매우 중요합니다. 강력한 글루타민 대사는 흑색종과 유방암을 포함한 다양한 종양에서 종양 진행 및 치료에 대한 반응을 조절하는 세포 과정 중 하나입니다. 종양에서 글루타민 대사증가의 기본 메커니즘 중, 글루타민 수송기 매개 글루타민 섭취량이 증가하고, 그 중 SLC1A5 (ASCT2라고도 함)는 주요 효과를 보여줍니다.

이를 바탕으로 샌포드 번햄 퍼비스 메디컬 디스커버리 연구소의 암 센터의 Ze'ev A Ronai 교수는 SLC1A5가 세포의 모양에 영향을 미치지 않으면서 플라즈마 멤브레인으로 국산화되는 것을 방지할 수 있는 작은 분자를 식별하기 위해 이미지 기반 스크리닝을 수행하도록 팀을 이끌었습니다. 7,000개의 소분자 중 9개가 매칭 항목으로 선택되었으며, 그 중 (IMD-0354)는 보다 상세한 기능성 평가를 받을 자격이 있었습니다. 연구 결과는 "분자암 치료"라는 제목으로 "흑색종에 있는 글루타민 캐리어 단백질 억제제로서 IMD-0354의 식별 및 특성"으로 온라인으로 간행되었습니다.

연구원은 IMD-0354 지속 낮은 세포 내 글루타민 수준을 달성할 수 있는 효과적인 글루타민 흡수 억제제는 발견. 글루타민 섭취를 억제하는 것과 동시에, IMD-0354 감쇠된 mTOR 신호, 흑색종 세포의 2D 및 3D 성장을 억제하고, 유도된 세포 주기 체포, 자가식 및 세포멸을 유도하였다. 변형되지 않은 세포와 비교하여, IMD-0354의 유의한 효과는 상이한 종양 유래 세포주에서 관찰되었다.

추가 RNAeq 분석은 전개된 단백질 반응, 세포 주기 및 DNA 손상 통로가 IMD-0354에 의해 영향을 받았다는 것을 확인했습니다. IMD-0354 및 GLS1 또는 LDHA 억제제의 조합은 흑색종 세포의 죽음을 향상시킬 수 있다. 생체 내에서, IMD-0354는 xenograft 모델에서 흑색종의 성장을 억제했다.

요컨대, 연구팀은 암세포의 중요한 에너지원을 차단하여 글루타민 수송기 SLC1A5를 표적으로 하여 암세포의 글루타민 통풍을 억제하는 IMD-0354라는 작은 분자 약물 후보를 확인했습니다. 그래서 암세포의 성장을 늦추는 것으로. 따라서 IMD-0354는 많은 상이한 유형의 암을 치료하는 데 사용될 것으로 예상된다.