머크 테포티닙: 세계 최초의 MET 억제제, MET 엑슨 14 점프 돌연변이 환자 치료에 강한 효과가 있습니다.

최근에는 비소세포폐암(NSCLC)의 치료에 머크 KGaA의 표적 항암제 테포티닙을 평가하는 주요 단일암 단계 II VISION 연구(NCT02864992)의 긍정적인 결과가 뉴잉글랜드 의학저널(NEJM)에 발표되었다. Tepotinib는 그의 종양이 MET 유전자 (METex14)의 엑슨 14의 건너뛰기 일으키는 원인이 되는 돌연변이가 있는 전이성 NSCLC를 가진 환자의 처리를 위한 높게 선택적인 MET 억제제입니다.

감독측면에서 테포티닙은 올해 3월 일본에서 승인되어 세계 최초의 구강 메트 억제제가 되었습니다. 그것의 표시는: METex14의 건너뛰기 변경을 가진 resectable, 진보된 또는 재발하는 NSCLC 환자의 처리입니다. 현재, tepotinib는 미국 FDA에 의해 우선 순위 검토를 받고 있으며 이전에 획기적인 약물 지정 (BTD)을 부여했다.

테포티닙의 화학 구조 (사진 출처: chemicalbook.com)

NSCLC 환자에서, 스플라이스 부위 돌연변이는 약 3-4%에서 발생하며, 종양 발생 유도성 드라이버 유전자 MET의 엑슨 14에서 전사 손실이 발생합니다. VISION 연구는 이 참을성 있는 인구에 있는 tepotinib의 효험 그리고 안전을 평가했습니다. 연구에서, METex14에서 건너뛰는 변화가 확인된 고급 또는 전이성 NSCLC를 가진 환자는 테포티닙 단독 요법을 받았다 (500 하루에 한 번 mg). 1 차적인 끝점은 독립적인 검토를 겪고 적어도 9 달 동안 후속된 환자에 있는 객관적인 응답 비율 (ORR)입니다. 면제율은 액체 생검 (LBx) 또는 조직 생검 (TBx)이 METex14 건너뛰기 변경을 검출했는지 여부에 따라 분석되었습니다.

2020년 1월 1일 현재, 총 152명의 환자가 테포티닙 치료를 받았으며, 99명의 환자가 최소 9개월 동안 치료를 받고 있다. 결합된 생검 군(LBx 또는 TBx)에서, 독립적인 검토 평가에 의해 결정된 ORR은 46%(95%CI: 36-57) 및 응답의 중앙지속시간(DOR)은 11.1개월(95%CI: 7.2-NE)이었다. LBx 생검 군내 66명의 환자 중 ORR은 48%(95%의 CI: 36-61)였으며, TBx 생검 그룹의 60명의 환자에서 ORR은 50%(95%의 CI: 37-63)였으며, 27명의 환자 양성 결과가 2개의 생검 방법에 기초하여 얻어졌다.

연구조사원은 ORR을 56%(95%CI: 45-66)로 평가하고 결정했으며, 완화율은 진행성 또는 전이성 폐암에 대한 이전 치료에 관계없이 유사하였다. 이 연구에서, 연구 조사원은 테포티닙 치료와 관련된 3등급 부작용의 발생률이 말초 부종(7%)을 포함하여 28%였다고 믿었습니다. 불리한 사건은 환자의 11%에서 tepotinib의 영원한 중단 귀착되었습니다.

전 세계적으로 폐암은 암의 가장 흔한 유형이자 암 사망의 주요 원인이며 매년 2백만 건의 진단과 170만 명의 사망자가 발생합니다. MET 신호 경로의 변화 (MET 엑슨 14 및 MET 증폭에 있는 돌연변이 건너뛰기 포함)는 종양 공격적인 행동과 나쁜 임상 예후와 관련된 NSCLC를 포함하여 많은 유형의 암에서 발견되었습니다. MET 신호 경로의 변화가 NSCLC 환자의 3-5%에서 발생하는 것으로 추정됩니다.

테포티닙은 머크에서 발견되는 구술 MET 키나제 억제제입니다. MET 엑슨 14 점프 돌연변이, MET 증폭 또는 MET 단백질 과발현을 포함하는 MET(유전자) 변화를 강하게 억제할 수 있다. MET의 종양 유발 신호는 이러한 특정 MET 변경을 운반하는 공격적인 종양환자의 예후를 향상시킬 가능성이 있습니다. NSCLC 이외에, 머크는 또한 적극적으로 다른 종양 적응증에 대한 새로운 치료와 함께 테포티닙을 평가하고있다.

올해 5월, 노바티스의 MET 억제제 타베렉타(capmatinib)는 전이성 NSCLC 환자 치료에 대해 미국 FDA로부터 1차 치료(순진한) 환자 및 이전에 치료된 환자(치료) 환자를 포함한 전이성 NSCLC 환자 치료에 대한 승인을 받았다.

TabrectaMETex14 돌연변이 전이성 NSCLC에 대 한 미국 FDA에 의해 승인 된 첫 번째 치료 는 언급 가치가 있다. 임상 시험에서, METex14 돌연변이를 가진 처리 순진하고 취급된 환자에 있는 Tabrecta의 전반적인 반응 비율 (ORR)는 각각 68% 및 41%이었습니다.

중국에서, 올해 7 월 말에, 허치슨 의학의 MET 억제제 savolitinib 는 국가 식품 의약국에 의해 우선 순위 검토에 포함 되었다. 약물은 METex14 건너뛰기 변경을 가진 NSCLC 환자를 취급하기 위하여 이용됩니다. 이것은 전 세계적으로 Volitinib에 대 한 첫 번째 신약 응용 프로그램 및 중국에서 선택적 MET 억제제에 대 한 첫 번째 신약 응용 프로그램.

2020년 ASCO 연차총회에서 발표된 2단계 임상연구(NCT02897479)의 자료에 따르면 METex14 건너뛰기 돌연변이 NSCLC의 치료에 대한 의외의 효능이 있는 환자에서 객관적인 응답률(ORR)은 49.2%, 질병통제율(DCR)은 93.4%, 9개월의 재발률(DCR)이었다.