Karyopharm의 첫 번째 핵 수출 억제제 Xpovio 단계 III 임상 성공, 개발을 위해 중국에 도입 Deqi 제약!

Deqi 의료 파트너 Karyopharm Therapeutics는 종양학 중심의 제약 회사로, 원자력 수송을 위한 최초의 혁신적인 치료법의 발견과 개발에 중점을 두었으며 암 및 기타 주요 질병의 치료를 위한 관련 표적을 발견하고 개발합니다. 최근, Karyopharm Therapeutics는 다발성 골수종(MM)의 치료에서 최초의 선택적 핵 수출 억제제(SINE) Xpovio(셀리넥서)의 첫 번째 단계 III 보스턴 연구의 양성 상위 라인 결과를 발표했다.

이 연구는 이전에 1-3 개의 치료를받은 MM 환자에서 수행되었으며, 주간 벨카데 (bortezomib, bortezomib) 및 저용량 덱사메타손 (SVd)과 Xpovio의 주간 조합을 평가했으며, 매주 벨케이드와 저용량 덱사메타손 요법 (Vd)의 두 번 조합의 효능과 안전성.. Vd는 MM의 임상 치료를 위한 표준 치료법이다.

결과는 연구가 1 차적인 종점에 도달했다는 것을 보여주었습니다: Vd 처리 단과 비교하여, SVd 처리 단의 무진행 생존 (PFS)는 4.47 달 및 47% 증가 (중앙값 PFS: 13.93 달 대 9.46 달)), 그리고 질병 진행 또는 죽음의 리스크는 30% (HR = 0.70, 06.06)에 의해 현저하게 감소되었다. 이 연구에서는, 새로운 안전 신호 SVd 치료 그룹에서 관찰 되었다, 그리고 두 그룹 사이 죽음에 불균형이 없었다.

전체 최상위 데이터는 곧 의료 컨퍼런스에서 발표 될 예정이다. 연구 자료에 따르면, Karyopharm는 재발 또는 난치성 다발성 골수종 (R / R MM)을 가진 환자의 2 차 라인 치료로 Xpovio의 표시를 확장하기 위해 2020 년 2 분기에 FDA에 신약 신청서를 제출 할 계획이다. 승인된 경우, SVd 처방은 재발성 골수종 치료에 일주일에 한 번 벨케이드에 포함될 최초이자 유일한 FDA 승인 관절 약물 요법이 될 것입니다. 현재, 재발성 골수종에 대한 표준 치료 계획 Vd에서 Velcade는 일주일에 두 번 정맥 주입이 필요합니다.

박사 샤론 Shacham, Karyopharm의 사장 및 최고 과학 책임자는 말했다: "우리는 보스턴 연구의 최고 결과를보고 기쁘게 생각합니다, 이는 매우 중요하다. 이 연구는 MM이 이전에 환자들 사이에서 1-3개의 치료를 받았다는 것을 확인하는 최초의 무작위 단계 III 시험이며, 현재의 치료 표준과 결합된 Xpovio는 임상및 통계적으로 유의한 효과를 가지고 있다. 본 연구에서, 질병 악화가 없는 SVd 처방군 환자의 생존 시간은 47% 증가했으며, 이는 재발또는 난치성 다발성 골수종을 가진 환자를 치료하는 데 있어 중요한 진전이라고 믿는다. "

Xpovio의 활성 제약 성분은 셀리넥서(selinexor)로, 핵 수출 단백질 XPO1(일명 CRM1)을 결합및 억제하여 작용하는 일류, 경구, 선택적 핵 수출 억제제(SINE) 화합물이며, 핵 축적에서 종양 억제 단백질을 다시 시작하고 증폭시켜 암 세포의 선택적 세포 세포에 대한 선택적 세포 세포 세포에 대한 선택적 세포 포세포증을 유발합니다.

2019년 7월, Xpovio는 FDA로부터 감속된 승인을 받았으며, 덱사메타손과 함께 적어도 4가지 요법과 최소 2개의 프로테아좀 억제제(PI), 적어도 2개의 면역억제제(IMiD), 재발및 난치성 다발성 골수종(RRMM) 항-CD38 단클론 항체에 대한 내화 환자 1명에 대한 승인을 받았습니다. Xpovio는 최초이자 유일한 FDA 승인 핵 수출 억제제이며, 프로테아좀 억제제, 면역 조절제 및 항 CD38 단일 클론 항체에 대한 최초의 유일한 FDA 승인 제제라는 점을 언급 할 가치가 있습니다. 다발성 골수종 (MM)을 가진 환자의 치료를위한 처방 약. 또한, Xpovio는 또한 골수종 (XPO1)의 새로운 표적에 대한 최초의 승인 된 약물입니다 2015.

올해 2월, Xpovio의 추가 신약 응용 프로그램 (sNDA)은 미국 FDA에 의해 승인되고 우선 순위 검토를 부여했습니다. sNDA는 세포 림프종 (R / R DLBCL)을 가진 재발 또는 난치성 확산 B 환자의 치료를 위한 Xpovio의 승인을 가속화하고자 합니다. FDA는 2020년 6월 23일의 처방약 사용자 충전 방법(PDUFA) 대상일자를 지정했습니다.

sNDA는 단계 IIb SADAL 연구 결과에 근거를 둔다. 이 연구는 재발 또는 난치성 DLBCL 환자에서 Xpovio의 효능과 안전도 평가. 결과는 Xpovio 처리의 총 응답 비율 (ORR)가 28.3%, 완전한 응답 비율 (CR)이 11.8%, 응답의 중앙시간 지속 시간 (DOR)이 9 개월 이상이었다는 것을 보여주었습니다. 이 데이터는 이전에 적어도 2개의 다중 약 식이요법을 수신한 재발또는 불응성 DLBCL를 가진 환자의 인구에 있는 새로운 그리고 첫번째 경구 치료로 Xpovio의 잠재력을 강조하고, 줄기 세포 이식에 적합하지 않으며, 극단적으로 한 제한적인 처리 식이요법이 있습니다.

승인된 경우, Xpovio는 재발또는 난치성 DLBCL을 치료하는 최초의 경구 식이요법이 될 것입니다. 이전에, FDA는 Xpovio에게 이 표시를 위한 고아 약 자격 및 빠른 궤도 자격을 부여했습니다. 이 회사는 또한 2020년에 유럽 의약품 청(EMA)에 마케팅 승인 신청서(MAA)를 제출하여 동일한 적응증에 대한 Xpovio의 조건부 승인을 요청할 계획입니다.

Karyopharm는 현재 다발성 골수종, 확산 대형 B 세포 림프종, 지방육종 (SEAL 연구), 및 자궁 내막암, 재발성 교모세포종을 포함한 다중 중후반 임상 연구에서 다양한 혈액학적 악성 종양 및 고형 종양의 치료에 대한 셀리넥서의 잠재력을 평가하고 있다.

2018년 8월, 디치제약과 카리오팜 테라퓨틱스는 3개의 SINE XPO1 길항제 Xpovio(셀리넥서), 엘타넥서, 베르디넥서, PAK4 및 NAMPT 이중 표적 억제제 KPT-9274를 포함한 4개의 경구 혁신 약물을 공동으로 개발하기 위한 전략적 협력에 도달했다는 점을 주목할 필요가 있습니다. 2019년 1월, ATG-010(Xpovio)은 중국에서 불응성 및 재발성 다발성 골수종의 임상 치료를 위해 승인되었으며, 이 약은 중국 시장에서 다발성 골수종용 으로도 최초로 개발되었다.SINE(SINE).