J Med Chem : HIV 약물 efavirenz가 잠재적으로 알츠하이머 병을 치료할 수 있음

최근 Vanderbilt University와 같은 기관의 과학자들은 International Journal of Medicinal Chemistry에 발표 된 연구 보고서에서 HIV / AIDS를 치료하고 예방하는 데 사용되는 약물이 Alz Hemer 질병을 치료하는 데 도움이 될 수 있다는 사실을 발견했습니다. 알츠하이머 병 0010010 # 39의 환자에서 뇌 기억력과인지 기능을 향상시키기 위해.

이미지 출처 : Journal of Medicinal Chemistry (2019). DOI : 10. 1021 / acs.jmedchem. 9 b 01383

연구자들은 항 AIDS 약물 efavirenz (EFV, efavirenz)의 구조적 변형은 뇌에서 콜레스테롤을 제거하는 데 도움이되는 특수 효소를 활성화시키는 능력을 증가시킬 수 있다고 말합니다. 콜레스테롤은 베타 전분을 유도하는 것으로 생각됩니다. 단백질과 유사한 플라크의 축적은 알츠하이머 병의 시작을 나타내는 주요 지표입니다 0010010 # 39; 후기 1990에서 효소 P450 46 A 1 (CYP 46 A 1)은 콜레스테롤을 분해하고 제거하는 데 중요한 것으로 밝혀졌습니다 뇌.

최근 연구자와 동료들은 생쥐에서 CYP 46 A 1 가 저용량의 EFV에 의해 약리학 적으로 활성화 될 수 있으며 알츠하이머 (Alzheimer)로 인한 경미한인지 장애가있는 환자에서 시행되었다는 것을 발견했습니다 0010010 . # 39;의 질병. 이 약물의 임상 시험; 그러나, EFV- 활성화 된 마우스에서 CYP 46 A 1 의 치료 기간은 좁아 보이고, 더 높은 투여 량에서 EFV는 효소를 억제한다 0010010 # 39; 활동. 현재의 연구에서, 연구자들은 환자의 부작용을 피하면서 EFV의 치료 적 이점을 향상시킬 수있는 잠재적 인 화합물을 개발하는 것을 목표로했다.

지난 35 년 동안, 연구자들은 약물, 발암 물질 및 콜레스테롤을 포함한 다른 생물학적 분자의 효소 대사의 P 450 메커니즘을 집중적으로 연구 해 왔습니다. 5 년 전 Guengerich 연구원과 동료들은 EFV가 콜레스테롤 결합 부위와 동일하지 않은 CYP 46 A 1 효소의 알로 스테 릭 부위에 결합함으로써 효소를 활성화시킬 수 있음을 발견했습니다.

그러나, 고용량에서, EFV는 알로 스테 릭 부위 및 활성 부위에 결합 할 수 있으며, 이는 콜레스테롤을 단단히 고정시킬 수 없기 때문에 효소의 기능을 억제 할 수있다; 이 연구에서 연구자들은 구조적 및 기능적 연구를 수행 하였다. EFV의 대사 물질은 CYP 46 A 1의 활성화 수준을 증가시킬 수 있으며 동시에 효소의 기능을 억제하지 않음을 발견했습니다 고농도로; EFV 대사 산물은 신체의 약물 대사에 의해 생성 된 화합물에서 파생됩니다. 이후 연구자들은 알츠하이머 00 1 00 1 0 # 39; (bioon.com에서 hsppharma.com을 컴파일하십시오)