억제제 Tibsovo: IDH1 돌연변이 환자를 치료하는 Cstone Pharmaceuticals는 중국에 30억 위안을 도입했습니다!

Servier의 미국 상업 자회사인 Servier Pharmaceuticals는 최근 미국 식품의약국(FDA)이 표적항암제 Tibsovo(ivosidenib)의 새로운 적응증을 승인했다고 발표했습니다. 또는 이소시트레이트 탈수소효소-1(IDH1)의 전이성 담관암(CCA) 돌연변이.

이 표시는 우선 검토 프로세스를 통해 승인되었습니다. Tibsovo는 이전에 치료를 받은 IDH1 돌연변이 담관암 환자에 대해 승인된 최초이자 유일한 표적 치료제라는 점을 언급할 가치가 있습니다. Tibsovo'의 승인 이전에는 IDH1 돌연변이 담관암에 대한 전신 요법이 승인되지 않았습니다. 진행된 환자의 경우 사용 가능한 화학 요법 요법은 매우 제한적입니다. 이번 승인은 담관암 커뮤니티에 새로운 희망을 가져다주고 환자들에게 꼭 필요한 새로운 치료 계획을 제공할 것입니다. 약물의 경우, Tibsovo의 권장 용량은 질병이 진행되거나 허용할 수 없는 독성이 발생할 때까지 음식의 유무에 관계없이 1일 1회 500mg입니다.

같은 날 FDA는 또한 Thermo Fisher Scientific의 Oncomine Dx Target Test를 Tibsovo의 동반 진단 제품으로 승인했습니다. Oncomine Dx Target Test는 차세대 시퀀싱(NGS) 기반 테스트 제품입니다. 이 승인은 테스트 제품의 임상 적용을 확대합니다. 담관암에서 IDH1 돌연변이가 있는 환자를 식별하는 데 사용할 수 있습니다. 이러한 환자는 Tibsovo 치료의 이점을 얻을 수 있습니다. 유익한.

Servier Pharmaceuticals의 David K. Lee CEO는 다음과 같이 말했습니다."Servier는 담관암을 포함하여 충족되지 않은 의학적 요구가 높은 암 치료를 위한 새로운 방법으로 돌연변이 IDH 효소를 억제하는 엄청난 잠재력을 탐구하는 데 전념해 왔습니다. 우리는 환자들에게 이전에 치료된 IDH1 돌연변이 담관암에 대한 최초이자 유일한 표적 치료법을 제공하게 된 것을 자랑스럽게 생각합니다. ClarIDHy 임상 시험 연구팀에 참여하여 이러한 성과를 달성한 환자, 간병인, 연구원 및 연구원에게 감사드립니다.&따옴표;

Tibsovo는 Agios Pharmaceuticals가 개발한 최초의 IDH1 돌연변이 암에 대한 선택적이고 강력한 경구 표적 억제제입니다. IDH1은 급성 골수성 백혈병(AML), 담관암 및 신경교종을 비롯한 다양한 종양에 유전자 돌연변이가 존재하는 대사 효소입니다.

2018년 6월 말 Cstone Pharmaceuticals는 Agios와 독점 협력 및 라이선스 계약을 체결하고 Tibsovo'의 중화권 독점권을 획득했습니다. Cstone Pharmaceuticals는 중화권에서 혈액학 및 고형 종양 적응증에 대한 Tibsovo'임상 개발 및 상업화를 담당하게 됩니다.

2018년 7월 티브소보는 시험법(애보트 리얼타임 IDH1 동반진단키트)으로 확인된 IDH1 변이가 있는 재발성 또는 불응성 급성골수성백혈병(R/R AML) 성인 환자에 대한 FDA 승인을 받았다. 이번 승인으로 티브소보는 FDA가 IDH1 돌연변이 R/R AML 치료제로 승인한 최초의 약물이 됐다.

2020년 12월, Servier는 Agios'를 인수하기 위해 Agios와 계약을 체결했습니다. 상업, 임상 및 연구 단계의 종양학 약물을 포함하여 20억 달러 규모의 종양학 사업. 매각은 Agios에게 매우 중요하며 전략적 조정의 중요한 전환입니다.

아이보시데닙 화학 구조

이 새로운 적응증의 승인은 글로벌 임상 3상 ClarIDHy 시험의 데이터 지원을 기반으로 합니다. 이것은 이전에 IDH1 돌연변이 담관암을 치료받은 환자에서 수행된 최초이자 유일한 3상 무작위 시험입니다. 그룹에 등록된 이 환자들은 이전에 하나 또는 두 개의 전신 요법을 받은 후 질병 진행을 경험했습니다. 연구에서 환자들은 2:1의 비율로 Tibsovo(500mg, 1일 1회) 또는 위약 치료를 받도록 무작위 배정되었습니다. 위약 그룹의 환자는 영상 진행 상황이 기록될 때 Tibsovo 치료를 교차 사용하도록 허용되었습니다. 시험의 1차 종료점은 독립적인 방사선 평가에 의해 결정된 무진행 생존(PFS)입니다. 2차 평가변수에는 조사자 평가 PFS, 안전성 및 내약성, 전체 반응률(ORR), 전체 생존율(OS), 반응 기간(DOR), 약동학, 약력학 및 삶의 질 평가가 포함됩니다.

2020년 5월 31일 현재 총 187명의 환자가 무작위 배정되었으며 이 중 126명의 환자는 티브소보군, 61명의 환자는 위약군이었다. 무작위로 위약 치료를 받은 43명의 환자(70.5%)가 질병 진행 및 맹검 해제 후 공개 라벨 티브소보 치료를 통과했습니다.

결과는 연구가 1차 평가변수에 도달했음을 보여주었다: 위약군과 비교하여 티브소보군은 무진행 생존기간(PFS)에서 통계적으로 유의한 개선을 보였다(무진행 생존기간 중앙값: 2.7개월 대 1.4개월; HR=0.37; 95% CI: 0.25-0.54, p& lt;0.0001). 6개월 및 12개월에 Tibsovo 치료군의 추정된 무진행 생존율은 각각 32% 및 22%인 반면, 위약군에서는 질병 진행이 없거나 6개월 후에 사망한 환자가 없었습니다.

올해 1월에 발표된 최종 분석에서는 위약군과 비교하여 Tibsovo 치료군의 환자가 전체생존(OS)의 2차 종점에서 개선을 보였으나 통계적 유의성에 도달하지 못한 것으로 나타났다. 구체적인 데이터는 다음과 같다: Tibsovo 치료군의 환자 OS 중앙값은 10.3개월이었고, 위약군 환자의 OS 중앙값은 7.5개월이었다(HR=0.79; 95%CI: 0.56-1.12; 편측 p=0.093). . OS 데이터는 교차에 대해 조정되지 않았습니다(위약 그룹에서 Tibsovo 그룹으로).

임상 프로토콜에 위약을 투여받는 환자가 질병이 진행되면 티브소보 치료로 전환할 수 있다고 규정한다는 점은 언급할 가치가 있습니다. 실제로 위약군에서 높은 비율(70.5%)의 환자가 티브소보 치료로 전환합니다. RPSFT 모델에 따르면 사전 지정된 교차 조정 분석 결과 위약 그룹 환자의 OS 중앙값은 5.1개월(HR=0.49, 95%CI 0.34–0.70, 일방적 p& lt;0.0001)인 것으로 나타났습니다. . 연구에서 관찰된 안전성은 이전에 발표된 데이터와 일치합니다.