BRCA 돌연변이 난소암 3단계 임상 결과의 억제제 루브라카 치료

클로비스 종양학은 최근 2021년 미국 산부인과 학회(SGO)의 여성 암 제52차 연례 회의에서 난소암 치료에서 표적 항암제 루브라카(rucaparib)의 무작위 3상 ARIEL4 연구에서 데이터를 발표했습니다. 데이터는 이전에 받은 2 개 이상의 화학 요법 식이요법환자에서, 유해한 BRCA 돌연변이, 고급 및 재발성 난소암을 가진 환자에서 표준 배려 화학요법 (백금 기지를 둔 화학요법을 포함하여), Rubrac는 현저하게 진보적인 생존을 향상했다는 것을 보여줍니다 (PFS). ARIEL4 연구의 완료는 미국과 유럽 연합 (EU)의 포스트 마케팅 약속이다.

영국의 게이와 세인트 토마스 국립 건강 신탁의 ARIEL4 연구 및 종양학 컨설턴트의 공동 조정 연구원 인 Rebecca Kristeleit 박사는 말했습니다: "ARIEL4 연구 결과에서 데이터는 BRCA 돌연변이 양성 재발성 난소암을 가진 여자에 있는 루브라카의 우리의 이해를 의미 있게 향상시키고 BRCA 반전의 임상 관련성을 이해합니다. 이것은 더 진보된 질병을 가진 여자가 더 적은 처리 선택권이 있기 때문에 중요합니다, 특정 돌연변이가 처리 결과에 어떻게 영향을 미치는지 이해하는 것이 점점 더 중요합니다."

ARIEL4 (NCT02855944)는 이전에 2 개 이상의 화학 요법 을 받은 다중 센터, 무작위 3 단계 연구이며, 완전히 백금 에 민감하거나 부분적으로 백금에 민감하거나 백금 내성이며, 재발성 난소암을 가진 환자에서 BRCA 돌연변이 (세균성 돌연변이 및 / 또는 체세포 돌연변이 포함)를 운반합니다. 연구의 1차 종점은 연구 조사자가 평가한 무진행 생존(InvPFS)이며, 1차 효능 집단(중요한 경우)에서 점진적인 감소 분석을 위한 의도-치료 인구(ITT)에 이르기까지 이다. 주요 치료 인구는 유해한 BRCA 돌연변이를 가진 환자의 단을 포함하고, BRCA 반전 돌연변이를 가진 환자는 제외됩니다. BRCA 돌연변이 검출은 가드넌트 헬스에 의해 개발된 혈액 검사 키트에 의해 결정됩니다. BRCA 단백질의 기능을 회복시키는 반전 돌연변이의 발생은 BRCA 돌연변이암의 내성과 관련되어 백금 기반 화학요법 및 PARP 억제제에 대한 내성, 그리고 부각은 백금 에 민감한 환자(ARIEL2 연구 각각 13% 및 2%)보다 백금 내성 환자에서 더 높다.

연구 결과는 북미와 남아메리카, 유럽 및 이스라엘에 있는 349명의 환자를 등록했습니다. 주요 효능 집단(n=325)은 유해한 BRCA 돌연변이를 가진 환자 그룹을 포함했으며, 혈액 검사에 의해 결정된 BRCA 반전 돌연변이를 가진 환자 그룹은 제외되었다.

결과는 보여주었다: (1) 주요 효능 인구에서 (n=325), 연구는 성공적으로 기본 끝점에 도달. 화학요법 군(n=105)과 비교하여, 루브라카 그룹(n=220)은 InvPFS의 주요 종점에 대한 통계가 유의한 개선(중앙값 InvPFS: 7.4개월 vs 5.7개월; HR=0.64; p=0.001). (2) ITT 인구(n=349)에서, 연구 결과는 또한 1차 끝점에 도달했습니다. 화학요법 군(n=116)과 비교하여 루브라카 군(n=233)은 InvPFS(중앙값 InvPFS: 7.4개월 vs 5.7개월)에서 통계적으로 유의한 개선을 보였습니다. HR=0.67; p=0.002). (3) BRCA 반전 돌연변이를 가진 환자는 이 연구 결과에 등록된 환자의 7%를 차지했습니다. 예상대로, InvPFS 결과는 이 환자에서 Rubraca 처리의 이득이 제한되었다는 것을 보여주었습니다.

이 연구에서 관찰 된 Rubraca의 안전은 미국과 유럽 연합 (EU)의 라벨과 매우 일치합니다. 연구에서, 불리 한 사건은 Rubraca와 화학 요법의 알려진 된 안전과 일치 했다. 루브라카 (n =232)로 치료 된 환자 중 가장 흔한 (>5%) 학년 ≥3 치료 중 불리한 사건 (TEAE) 빈 혈 증/감소 헤모글로빈 (22%), 호중구 감소/중간 절대 호중구 수 감소 (10%), 피로/피로 (8%), 혈전 세포감소증/혈전 세포감소(8%), ALT/AST 증가 (8%)

클로비스 종양학의 사장 겸 CEO인 패트릭 J. 마하피(Patrick J. Mahaffy)는 "ARIEL4 임상시험의 데이터는 화학요법(백금 기반 화학요법 포함)에 비해 BRCA 돌연변이 양성 진보된 난소암을 가진 여성의 치료에 루브라카의 임상 적용에 대한 과학적 이해를 증가시켰습니다. 우리는 암 환자를 위한 처리 선택권을 확장하기 위하여 투입하고, 난소암을 가진 여자의 예후를 향상하기 위하여 닥터 및 그들의 환자와 이 데이터를 공유하는 것을 기쁘게 생각합니다."

루브라카의 활성 의약품 성분은 PARP1, PARP2 및 PARP3를 표적으로 할 수 있는 경구, 소분자 폴리-ADP 리보제 폴리모제 폴리머라제(PARP) 억제제인 루카파리브이다. Rucaparib는 암세포를 우선적으로 죽이기 위하여 DNA 복구 통로에 있는 결점을 이용할 수 있습니다. 이 행동 모드는 약물에게 DNA 복구 결함으로 광범위한 종양을 치료할 수 있는 잠재력을 제공합니다. PARP는 종양 모형의 넓은 범위, 특히 유방 및 난소암과 연관됩니다.

현재, Rubraca는 3개의 표시를 승인했습니다: (1) 재발성 난소 상피, 나팔관 또는 백금 함유 화학요법의 부분 또는 완전한 면제를 가진 1차 회막암을 가진 성인 환자의 유지 보수 처리를 위한 단 하나 약물 치료로서; (2) 난소 상피, 나팔관 또는 1차 수막암을 가진 성인 환자를 위한 단일 약물 치료제로서 이전에 2가지 이상의 유형의 화학요법을 받았으며 유해한 BRCA 돌연변이(세균선 및/또는 체세포)를 수반하고 난소 상피, 나팔관 또는 1차 간암 치료를 수행한다. (3) 단독 요법으로서, 안드로겐 수용체(AR)-지향요법 및 탁세 화학요법을 받은 전이성 거세에 대한 내성을 치료하는 데 사용되며, 유해한 BRCA 돌연변이(생식선 및/또는 체세포)를 운반한다. 전립선암 (mCRPC)을 가진 성인 환자.